Durvalumab e radiazioni "Booster" nell'adenocarcinoma metastatico del pancreas

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma pancreatico metastatico comprovato da biopsia con progressione attraverso la chemioterapia standard di prima linea. La chemioterapia somministrata come parte di una precedente chemioradioterapia non conta come una linea di terapia. La chemioterapia somministrata come parte di una precedente chemioradioterapia nel contesto del carcinoma pancreatico non metastatico non conta come linea di terapia.
• Almeno 3 lesioni tumorali pancreatiche radiograficamente distinte che sono misurabili secondo i criteri RECIST 1.1, di cui 2 idonee per RT.
• Le lesioni che riceveranno RT sono separate da ≥3 cm e nessuna >7 cm nella dimensione massima.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Aspettativa di vita ≥12 settimane.
• Adeguata funzionalità epatica e renale.
• Conta adeguata delle cellule del sangue.
• I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non riproduttivi o devono avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio
• Precedente iscrizione al presente studio.
• Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore del ligando della morte cellulare programmata 1 o del ligando della morte cellulare programmata 1 incluso Durvalumab.
• Prima RT a qualsiasi lesione che riceverebbe RT su questo protocollo.
• RT precedente che potrebbe portare a un rischio inaccettabilmente elevato di danno tissutale normale clinicamente significativo a causa dell'elevata dose cumulativa di tessuto normale determinata dallo sperimentatore.
• Soggetti che hanno ricevuto più di 1 linea di chemioterapia nel setting metastatico.
• - Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di: 1) tumore maligno trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥3 anni prima della prima dose del farmaco in studio e con basso rischio potenziale di recidiva; 2) cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia; 3) carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia (ad es. carcinoma cervicale in situ).
• Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione del tumore, anticorpi monoclonali, altro agente sperimentale) ≤14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥470 ms calcolato da 3 elettrocardiogrammi (ECG) utilizzando la correzione di Fridericia.
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di Durvalumab, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente.
• Qualsiasi tossicità irrisolta (> grado 2, Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.03) da precedente terapia antitumorale. Possono essere inclusi soggetti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata dal prodotto sperimentale (ad es. perdita dell'udito, neuropatia periferica).
• Qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado ≥ 3 durante il trattamento con qualsiasi precedente agente immunoterapico o qualsiasi evento avverso immuno-correlato irrisolto (irAE) > Grado 1.
• Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni NOTA: i soggetti con vitiligine, morbo di Graves o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni) non sono esclusi.
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa)
• Storia di immunodeficienza primaria.
• Storia del trapianto d'organo allogenico.
• Storia di cirrosi epatica e classe Child-Pugh B o C.
• Storia di ipersensibilità a Durvalumab o a qualsiasi eccipiente.