Durvalumab und „Booster“-Strahlung bei metastasierendem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse

Einschlusskriterien:

• Durch Biopsie nachgewiesenes metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas mit Progression durch Standard-Erstlinien-Chemotherapie. Eine Chemotherapie im Rahmen einer vorangegangenen Radiochemotherapie zählt nicht als Therapielinie. Eine Chemotherapie im Rahmen einer vorangegangenen Radiochemotherapie bei nicht metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs zählt nicht als Therapielinie.
• Mindestens 3 röntgenologisch unterschiedliche Bauchspeicheldrüsenkrebsläsionen, die anhand der RECIST 1.1-Kriterien messbar sind, einschließlich 2, die für RT geeignet sind.
• Läsionen, die RT erhalten, sind in der größten Ausdehnung ≥ 3 cm und keine > 7 cm voneinander getrennt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Lebenserwartung von ≥12 Wochen.
• Ausreichende Leber- und Nierenfunktion.
• Ausreichende Anzahl von Blutkörperchen.
• Weibliche Probanden müssen entweder ein nicht reproduktives Potenzial haben oder bei Eintritt in die Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie
• Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie.
• Jede frühere Behandlung mit einem Inhibitor des programmierten Zelltods 1 oder des Liganden 1 des programmierten Zelltods, einschließlich Durvalumab.
• Vor RT vor jeder Läsion, die RT auf diesem Protokoll erhalten würde.
• Frühere RT, die zu einem unannehmbar hohen Risiko einer klinisch signifikanten Verletzung von normalem Gewebe aufgrund einer hohen kumulativen Normalgewebedosis führen könnte, wie vom Prüfarzt bestimmt.
• Patienten, die im metastasierten Setting mehr als 1 Chemotherapielinie erhalten haben.
• Anamnese eines anderen primären Malignoms mit Ausnahme von: 1) Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 3 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments behandelt wurde und ein geringes potenzielles Rezidivrisiko aufweist; 2) adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung; 3) adäquat behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung (z. B. Gebärmutterhalskrebs in situ).
• Erhalt der letzten Dosis der Krebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, biologische Therapie, Tumorembolisation, monoklonale Antikörper, andere Prüfsubstanz) ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Mittleres QT-Intervall korrigiert für Herzfrequenz (QTc) ≥470 ms, berechnet aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) unter Verwendung der Fridericia-Korrektur.
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag von Prednison oder einem äquivalenten Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen.
• Jegliche ungelöste Toxizität (> Grad 2, Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03) aus einer früheren Krebstherapie. Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch das Prüfprodukt verschlimmert werden, können eingeschlossen werden (z. B. Hörverlust, periphere Neuropathie).
• Alle früheren immunvermittelten unerwünschten Ereignisse (irAE) Grad ≥ 3 während der Behandlung mit einem früheren Immuntherapeutikum oder alle ungelösten immunvermittelten unerwünschten Ereignisse (irAE) >Grad 1.
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre HINWEIS: Personen mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung (innerhalb der letzten 2 Jahre) benötigen, sind nicht ausgeschlossen.
• Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
• Geschichte der primären Immunschwäche.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation.
• Vorgeschichte von Leberzirrhose und Child-Pugh-Klasse B oder C.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Durvalumab oder einen Hilfsstoff.