Durvalumabe e Radiação "Booster" no Adenocarcinoma Metastático do Pâncreas

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma pancreático metastático comprovado por biópsia com progressão através de quimioterapia padrão de primeira linha. A quimioterapia administrada como parte da quimiorradiação anterior não conta como uma linha de terapia. A quimioterapia administrada como parte da quimiorradiação anterior no cenário de câncer pancreático não metastático não conta como uma linha de terapia.
• Pelo menos 3 lesões de câncer pancreático radiograficamente distintas que são mensuráveis ​​pelos critérios RECIST 1.1, incluindo 2 que são elegíveis para RT.
• As lesões que receberão RT são separadas por ≥3 cm e nenhuma >7 cm em sua maior dimensão.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Expectativa de vida de ≥12 semanas.
• Função hepática e renal adequada.
• Contagem adequada de células sanguíneas.
• Os indivíduos do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo ou devem ter um teste de gravidez sérico negativo no momento da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo
• Inscrição prévia no presente estudo.
• Qualquer tratamento anterior com um inibidor de morte celular programada 1 ou ligando de morte celular programada 1, incluindo Durvalumab.
• RT anterior a qualquer lesão que receberia RT neste protocolo.
• RT anterior que pode levar a um risco inaceitavelmente alto de lesão clinicamente significativa do tecido normal devido à alta dose cumulativa de tecido normal conforme determinado pelo investigador.
• Indivíduos que receberam mais de 1 linha de quimioterapia no cenário metastático.
• História de outra malignidade primária, exceto por: 1) malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥3 anos antes da primeira dose do medicamento em estudo e de baixo risco potencial de recorrência; 2) câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença; 3) carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença (por exemplo, câncer cervical in situ).
• Recebimento da última dose de terapia anticâncer (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais, outro agente experimental) ≤ 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a correção de Fridericia.
• Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de Durvalumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente.
• Qualquer toxicidade não resolvida (> grau 2, Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.03) de terapia anti-câncer anterior. Indivíduos com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada pelo produto experimental podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva, neuropatia periférica).
• Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau ≥ 3 (irAE) anterior durante o recebimento de qualquer agente de imunoterapia anterior, ou qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico não resolvido (irAE) > Grau 1.
• Doença autoimune ativa ou prévia documentada nos últimos 2 anos OBSERVAÇÃO: Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos.
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
• História de imunodeficiência primária.
• História do transplante alogênico de órgãos.
• História de cirrose hepática e Child-Pugh classe B ou C.
• História de hipersensibilidade ao Durvalumabe ou a qualquer excipiente.