Durvalumab a "booster" záření u metastatického adenokarcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Biopticky prokázaný metastazující adenokarcinom pankreatu s progresí standardní chemoterapií první linie. Chemoterapie podaná jako součást předchozí chemoradiace se nepočítá jako linie terapie. Chemoterapie podávaná jako součást předchozí chemoradiace u nemetastazujícího karcinomu slinivky břišní se nepočítá jako linie terapie.
• Alespoň 3 radiograficky odlišné léze rakoviny pankreatu, které jsou měřitelné podle kritérií RECIST 1.1, včetně 2, které jsou vhodné pro RT.
• Léze, které obdrží RT, jsou odděleny ≥3 cm a žádné >7 cm v největším rozměru.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
• Přiměřená funkce jater a ledvin.
• Přiměřený počet krvinek.
• Ženské subjekty musí mít buď nereprodukční potenciál, nebo musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie.

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie
• Předchozí zápis do současného studia.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem programované buněčné smrti 1 nebo inhibitorem ligandu 1 programované buněčné smrti včetně Durvalumabu.
• Před RT před jakoukoli lézí, která by dostávala RT podle tohoto protokolu.
• Předchozí RT, která by mohla vést k nepřijatelně vysokému riziku klinicky významného poškození normální tkáně v důsledku vysoké kumulativní dávky normální tkáně, jak určil zkoušející.
• Subjekty, které podstoupily více než 1 řadu chemoterapie v metastatickém nastavení.
• Anamnéza jiné primární malignity kromě: 1) malignity léčené s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 3 roky před první dávkou studovaného léku as nízkým potenciálním rizikem recidivy; 2) adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění; 3) adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění (např. rakovina děložního čípku in situ).
• Příjem poslední dávky protinádorové terapie (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílená léčba, biologická léčba, embolizace tumoru, monoklonální protilátky, jiná zkoumaná látka) ≤14 dní před první dávkou studovaného léku.
• Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms vypočtený ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Fridericia's Correction.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou Durvalumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu.
• Jakákoli nevyřešená toxicita (> stupeň 2, Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky verze 4.03) z předchozí protinádorové léčby. Mohou být zahrnuti jedinci s ireverzibilní toxicitou, u které se neočekává, že by ji testovaný produkt exacerboval (např. ztráta sluchu, periferní neuropatie).
• Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně ≥ 3 při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického přípravku nebo jakákoli nevyřešená imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) > 1. stupně.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let POZNÁMKA: Subjekty s vitiligem, Gravesovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeny.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
• Primární imunodeficience v anamnéze.
• Historie alogenní transplantace orgánů.
• Anamnéza jaterní cirhózy a Child-Pugh třídy B nebo C.
• Hypersenzitivita na Durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze.