Durvalumab en "Booster" -straling bij gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier

Inclusiecriteria:

• Door biopsie bewezen gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom met progressie door middel van standaard eerstelijns chemotherapie. Chemotherapie die wordt gegeven als onderdeel van eerdere chemoradiatie, telt niet als een lijn van therapie. Chemotherapie die wordt gegeven als onderdeel van eerdere chemoradiatie in de setting van niet-gemetastaseerde pancreaskanker, telt niet als een lijn van therapie.
• Ten minste 3 radiografisch te onderscheiden laesies van pancreaskanker die meetbaar zijn volgens de RECIST 1.1-criteria, waaronder 2 die in aanmerking komen voor RT.
• Laesies die RT zullen ontvangen, zijn gescheiden door ≥3 cm en geen enkele >7 cm in grootste afmeting.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Levensverwachting van ≥12 weken.
• Adequate lever- en nierfunctie.
• Voldoende aantal bloedcellen.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn of moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij binnenkomst in het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek
• Eerdere inschrijving in de huidige studie.
• Elke eerdere behandeling met een geprogrammeerde celdood 1 of geprogrammeerde celdood ligand 1-remmer waaronder Durvalumab.
• Voorafgaande RT aan elke laesie die RT zou krijgen op dit protocol.
• Eerdere RT die zou kunnen leiden tot een onaanvaardbaar hoog risico op klinisch significante schade aan normaal weefsel als gevolg van een hoge cumulatieve dosis normaal weefsel zoals bepaald door de onderzoeker.
• Proefpersonen die meer dan 1 regel chemotherapie hebben gekregen in de gemetastaseerde setting.
• Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve: 1) maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief; 2) adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte; 3) adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte (bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ).
• Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen, ander onderzoeksmiddel) ≤14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Fridericia's correctie.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis Durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalente corticosteroïde.
• Elke onopgeloste toxiciteit (> graad 2, Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03) van eerdere antikankertherapie. Proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door het onderzoeksproduct worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies, perifere neuropathie).
• Elke eerdere graad ≥ 3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste immuungerelateerde bijwerking (irAE) >graad 1.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar OPMERKING: Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Graves of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hadden (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten.
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Geschiedenis van levercirrose en Child-Pugh klasse B of C.
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor Durvalumab of een hulpstof.