Durvalumab y radiación "de refuerzo" en el adenocarcinoma metastásico del páncreas

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de páncreas metastásico comprobado por biopsia con progresión a través de la quimioterapia estándar de primera línea. La quimioterapia administrada como parte de la quimiorradiación previa no cuenta como una línea de terapia. La quimioterapia administrada como parte de la quimiorradiación previa en el contexto del cáncer de páncreas no metastásico no cuenta como una línea de terapia.
• Al menos 3 lesiones de cáncer de páncreas radiográficamente distintas que sean medibles según los criterios RECIST 1.1, incluidas 2 que sean elegibles para RT.
• Las lesiones que recibirán RT están separadas por ≥3 cm y ninguna >7 cm en su mayor dimensión.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Esperanza de vida de ≥12 semanas.
• Función hepática y renal adecuada.
• Recuento adecuado de glóbulos.
• Las mujeres deben tener potencial no reproductivo o deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

• Participación en la planificación y/o realización del estudio.
• Inscripción previa en el presente estudio.
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de la muerte celular programada 1 o del ligando de muerte celular programada 1, incluido Durvalumab.
• RT previa a cualquier lesión que recibiría RT en este protocolo.
• RT previa que podría conducir a un riesgo inaceptablemente alto de daño tisular normal clínicamente significativo debido a una dosis alta acumulada de tejido normal según lo determine el investigador.
• Sujetos que han recibido más de 1 línea de quimioterapia en el entorno metastásico.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por: 1) neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥3 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia; 2) cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad; 3) carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad (p. ej., cáncer de cuello uterino in situ).
• Recibir la última dosis de terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales, otro agente en investigación) ≤14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la corrección de Fridericia.
• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de Durvalumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente.
• Cualquier toxicidad no resuelta (> grado 2, Common Terminology Criteria for Adverse Events versión 4.03) de una terapia anticancerígena previa. Se pueden incluir sujetos con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea exacerbada por el producto en investigación (p. ej., pérdida de audición, neuropatía periférica).
• Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) previo de Grado ≥ 3 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior, o cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) no resuelto > Grado 1.
• Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años NOTA: Los sujetos con vitíligo, enfermedad de Graves o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años) no están excluidos.
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
• Antecedentes de cirrosis hepática y Child-Pugh clase B o C.
• Antecedentes de hipersensibilidad a Durvalumab o a algún excipiente.