Epacadostat, Cladribine et Cytarabine (ECC) dans la LAM (ECC)
7 septembre 2018 mis à jour par: University Hospital Inselspital, Berne
Épacadostat avec cladribine et cytarabine (ECC) chez les patients atteints de LAM en rechute/réfractaire aptes à une chimiothérapie intensive ; une étude de phase I.
Cet essai évalue la dose maximale tolérée (DMT) et caractérise les toxicités limitant la dose (DLT) de l'epacadostat lorsqu'il est ajouté à la chimiothérapie cladribine/cytarabine chez les patients atteints de LAM en rechute/réfractaire aptes à un traitement intensif
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte et justification:
L'épacadostat (INCB024360) est un inhibiteur de l'indoléamine 2,3-dioxygénase 1 (IDO1). L'indoléamine 2,3-dioxygénase 1 (IDO1) est une enzyme hème cytosolique de 403 acides aminés codée par le gène INDO sur le chromosome humain 8p22. IDO1 est responsable du catabolisme de l'acide aminé essentiel tryptophane (trp) en kynurénine (kyn) dans les cellules immunitaires et un sous-ensemble de cellules tumorales entraînant l'inhibition des réponses immunitaires antitumorales à médiation cellulaire. L'augmentation de l'activité IDO est corrélée à des taux de RC plus faibles et à une SG plus courte dans la LAM.
Objectif:
L'objectif principal est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et de caractériser les toxicités limitant la dose (DLT) de l'épacadostat lorsqu'il est ajouté à la chimiothérapie cladribine/cytarabine chez les patients atteints de LAM en rechute/réfractaire aptes à un traitement intensif
Durée de l'étude :
La phase I durera de 3 à 18 mois (permettant le recrutement d'un minimum de 3 et d'un maximum de 24 patients).
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berne, Suisse, 3010
- Departement of Medical Oncology, University Hospital Berne
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- LAM récidivante/réfractaire (selon la définition de la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2016 de ≥ 20 % de blastes ; Arber et al, 2016) après au moins une ligne de traitement et adaptée à un traitement intensif (y compris la greffe de cellules souches) sans traitement concomitant grave infections.
- Les patients doivent être âgés de plus de 18 ans et doivent avoir donné leur consentement éclairé volontaire par écrit.
- Femmes en âge de procréer ayant un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage ou au moins dans les 48 heures précédant le début de l'epacadostat, et désireuses d'utiliser une méthode contraceptive efficace (dispositifs intra-utérins, contraceptifs hormonaux, pilule contraceptive, implants, dispositifs transdermiques, dispositifs vaginaux hormonaux, perfusions à libération prolongée) pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude
- Hommes souhaitant utiliser une méthode contraceptive efficace (par exemple, préservatif, vasectomie) pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Malignité antérieure ou concomitante, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate, ou tout autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis plus de 6 mois.
- Les LAP (leucémies promyélocytaires aiguës) ou LAM de type M3, sont exclues de l'essai
- Traitement avec tout produit expérimental dans les 4 semaines précédant la première administration d'epacadostat (INCB024360)
- Fonction organique anormale si elle n'est pas causée par la maladie sous-jacente telle que considérée par le médecin traitant
- Utilisation d'agents immunosuppresseurs au cours des 4 dernières semaines avant la première administration d'epacadostat (INCB024360). Pour l'utilisation régulière de corticostéroïdes systémiques, les sujets ne peuvent être inclus qu'après un arrêt progressif pour être exempts de stéroïdes pendant au moins 5 jours avant la première administration d'epacadostat (INCB024360)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Recherche de dose
L'épacadostat est administré pendant 2 cycles de 28 jours à une dose conforme au plan de titration associé à une chimiothérapie standard (cladribine et cytarabine)
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Epacadostat par voie orale deux fois par jour (BID) pendant deux cycles (28 jours chacun) en association avec une chimiothérapie d'induction standard (Cladribine et Cytarabine)
Chimiothérapie standard
Chimiothérapie standard
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Recherche de dose
Délai: 30 jours
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Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et caractériser les toxicités limitant la dose (DLT) de l'epacadostat
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30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de rémission complète morphologique (RC)
Délai: 60 jours
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Explosions de moelle osseuse < 5 % ; absence de tirs avec des tiges Auer ; absence de maladie extramédullaire ; nombre absolu de neutrophiles > 1,0 G/L (1 000/μL) ; numération plaquettaire > 100 x G/L (100 000/μL) ;
indépendance des transfusions de globules rouges.
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60 jours
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Événements indésirables
Délai: 100 jours
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Nombre de patients présentant une toxicité (événements indésirables)
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100 jours
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La survie globale
Délai: 12 mois
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Nombre de patients vivants après 12 mois
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Thomas Pabst, Prof, Departement of Medical Oncology, University Hospital Berne
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2018
Achèvement primaire (Anticipé)
1 septembre 2019
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 octobre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 mars 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 mars 2018
Première publication (Réel)
9 avril 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 septembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 septembre 2018
Dernière vérification
1 septembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Attributs de la maladie
- Récurrence
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Cytarabine
- Cladribine
Autres numéros d'identification d'étude
- ECC
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .