Epacadostat, kladribin a cytarabin (ECC) u AML (ECC)
7. září 2018 aktualizováno: University Hospital Inselspital, Berne
Epacadostat s kladribinem a cytarabinem (ECC) u pacientů s relapsem / refrakterní AML, kteří jsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii; studie fáze I.
Tato studie hodnotí maximální tolerovanou dávku (MTD) a charakterizuje toxicitu omezující dávku (DLT) epacadostatu při přidání k chemoterapii kladribin/cytarabin u pacientů s relabující/refrakterní AML vhodných pro intenzivní léčbu
Přehled studie
Postavení
Staženo
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí a zdůvodnění:
Epacadostat (INCB024360) je inhibitor indoleamin 2,3-dioxygenázy 1 (IDO1). Indoleamin 2,3-dioxygenáza 1 (IDO1) je enzym cytosolového hemu o 403 aminokyselinách kódovaný genem INDO na lidském chromozomu 8p22. IDO1 je zodpovědný za katabolismus esenciální aminokyseliny tryptofan (trp) na kynurenin (kyn) v imunitních buňkách a podskupině nádorových buněk, což vede k inhibici imunitních odpovědí zprostředkovaných protinádorovými buňkami. Zvýšená aktivita IDO koreluje s nižší mírou CR a kratší OS u AML.
Objektivní:
Primárním cílem je určit maximální tolerovanou dávku (MTD) a charakterizovat dávku omezující toxicitu (DLT) epacadostatu při přidání k chemoterapii kladribin/cytarabin u pacientů s relabující/refrakterní AML vhodných pro intenzivní léčbu
Délka studia:
Část I. fáze bude trvat 3 až 18 měsíců (umožňuje zařazení minimálně 3 a maximálně 24 pacientů).
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Berne, Švýcarsko, 3010
- Departement of Medical Oncology, University Hospital Berne
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Recidivující/refrakterní AML (podle definice klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016 ≥ 20 % blastů; Arber et al, 2016) po alespoň jedné linii léčby a vhodná pro intenzivní léčbu (včetně transplantace kmenových buněk) bez závažného souběžného infekce.
- Pacienti musí být ve věku > 18 let a musí dát dobrovolný písemný informovaný souhlas.
- Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v séru při screeningu nebo alespoň 48 hodin před zahájením léčby epacadostatem a ochotné používat účinnou metodu antikoncepce (nitroděložní tělíska, hormonální antikoncepce, antikoncepční pilulky, implantáty, transdermální náplasti, hormonální vaginální tělíska, infuze s prodlouženým uvolňováním) během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku
- Muži ochotni používat účinnou antikoncepční metodu (např. kondom, vasektomii) během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí nebo souběžná malignita, kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže nebo jakákoli jiná rakovina, u které byl subjekt bez onemocnění déle než 6 měsíců.
- APL (akutní promyelocytární leukémie) nebo AML typu M3 jsou ze studie vyloučeny
- Léčba jakýmkoli hodnoceným přípravkem během 4 týdnů před prvním podáním epacadostatu (INCB024360)
- Abnormální funkce orgánů, pokud nejsou způsobeny základním onemocněním podle posouzení ošetřujícího lékaře
- Použití imunosupresivních látek během posledních 4 týdnů před prvním podáním epacadostatu (INCB024360). Pro pravidelné užívání systémových kortikosteroidů mohou být subjekty zařazeny pouze po postupném vysazování, aby byly bez steroidů minimálně 5 dní před prvním podáním epacadostatu (INCB024360)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zjištění dávky
Epacadostat se podává ve 2 cyklech po 28 dnech v dávce podle titračního plánu spolu se standardní chemoterapií (kladribin a cytarabin)
|
Epacadostat perorálně dvakrát denně (BID) po dva cykly (každý 28 dní) v kombinaci se standardní indukční chemoterapií (kladribin a cytarabin)
Standardní chemoterapie
Standardní chemoterapie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zjištění dávky
Časové okno: 30 dní
|
Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a charakterizovat toxicitu omezující dávku (DLT) epacadostatu
|
30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra morfologické kompletní remise (CR)
Časové okno: 60 dní
|
Výbuchy kostní dřeně < 5 %; absence výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; absolutní počet neutrofilů > 1,0 G/L (1000/μL); počet krevních destiček > 100 x G/L (100 000/ul);
nezávislost na transfuzích červených krvinek.
|
60 dní
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: 100 dní
|
Počet pacientů s toxicitou (nežádoucí účinky)
|
100 dní
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet pacientů naživu po 12 měsících
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Thomas Pabst, Prof, Departement of Medical Oncology, University Hospital Berne
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. prosince 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
1. září 2019
Dokončení studie (Očekávaný)
1. října 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. března 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. března 2018
První zveřejněno (Aktuální)
9. dubna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. září 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. září 2018
Naposledy ověřeno
1. září 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ECC
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .