Epacadostat, Cladribin und Cytarabin (ECC) bei AML (ECC)
7. September 2018 aktualisiert von: University Hospital Inselspital, Berne
Epacadostat mit Cladribin und Cytarabin (ECC) bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer AML, die für eine intensive Chemotherapie geeignet sind; eine Phase-I-Studie.
Diese Studie untersucht die maximal tolerierte Dosis (MTD) und charakterisiert die dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) von Epacadostat, wenn es zur Cladribin/Cytarabin-Chemotherapie bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer AML hinzugefügt wird, die für eine Intensivbehandlung geeignet sind
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund und Begründung:
Epacadostat (INCB024360) ist ein Inhibitor der Indolamin-2,3-Dioxygenase 1 (IDO1). Indolamin-2,3-Dioxygenase 1 (IDO1) ist ein zytosolisches Häm-Enzym aus 403 Aminosäuren, das vom INDO-Gen auf dem menschlichen Chromosom 8p22 kodiert wird. IDO1 ist verantwortlich für den Katabolismus der essentiellen Aminosäure Tryptophan (trp) zu Kynurenin (kyn) innerhalb von Immunzellen und einer Untergruppe von Tumorzellen, was zu einer Hemmung von Antitumorzellen-vermittelten Immunantworten führt. Erhöhte IDO-Aktivität korreliert mit niedrigeren CR-Raten und einem kürzeren OS bei AML.
Zielsetzung:
Das primäre Ziel ist die Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und die Charakterisierung dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) von Epacadostat bei zusätzlicher Gabe zur Cladribin/Cytarabin-Chemotherapie bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer AML, die für eine Intensivbehandlung geeignet sind
Studiendauer:
Der Phase-I-Teil dauert 3 bis 18 Monate (wobei die Aufnahme von mindestens 3 und höchstens 24 Patienten möglich ist).
Studientyp
Interventionell
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
-
Berne, Schweiz, 3010
- Departement of Medical Oncology, University Hospital Berne
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Rezidivierende/refraktäre AML (gemäß der Klassifikationsdefinition der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016 von ≥ 20 % Blasten; Arber et al., 2016) nach mindestens einer Behandlungslinie und geeignet für eine Intensivbehandlung (einschließlich Stammzelltransplantation) ohne schwere Begleiterscheinungen Infektionen.
- Die Patienten müssen > 18 Jahre alt sein und ihre freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung gegeben haben.
- Frauen im gebärfähigen Alter mit negativem Serum-Schwangerschaftstest beim Screening oder mindestens 48 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Epacadostat und bereit, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (Intrauterinpessar, hormonelle Verhütungsmittel, Antibabypille, Implantate, transdermale Pflaster, hormonelle Vaginalprodukte, Infusionen mit verzögerter Freisetzung) während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments
- Männer, die bereit sind, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode (z. B. Kondom, Vasektomie) anzuwenden.
Ausschlusskriterien:
- Frühere oder gleichzeitige Malignität, mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder jeder andere Krebs, von dem der Proband seit mehr als 6 Monaten krankheitsfrei ist.
- APL (akute Promyelozytenleukämie) oder AML Typ M3 sind von der Studie ausgeschlossen
- Behandlung mit einem beliebigen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von Epacadostat (INCB024360)
- Abnormale Organfunktion, wenn sie nicht durch die zugrunde liegende Krankheit verursacht wird, wie vom behandelnden Arzt angenommen
- Anwendung von immunsuppressiven Mitteln in den letzten 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von Epacadostat (INCB024360). Für die regelmäßige Anwendung von systemischen Kortikosteroiden dürfen Patienten nur aufgenommen werden, nachdem sie die Behandlung schrittweise abgesetzt haben, um für mindestens 5 Tage vor der ersten Verabreichung von Epacadostat (INCB024360) steroidfrei zu sein.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Dosisfindung
Epacadostat wird über 2 Zyklen von 28 Tagen in einer Dosis entsprechend dem Titrationsdesign zusammen mit einer Standard-Chemotherapie (Cladribin und Cytarabin) verabreicht.
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Epacadostat oral zweimal täglich (BID) für zwei Zyklen (jeweils 28 Tage) in Kombination mit einer Standard-Induktions-Chemotherapie (Cladribin und Cytarabin)
Standard-Chemotherapie
Standard-Chemotherapie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dosisfindung
Zeitfenster: 30 Tage
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Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und Charakterisierung dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) von Epacadostat
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30 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rate der morphologischen Komplettremission (CR)
Zeitfenster: 60 Tage
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Knochenmarksblasten < 5 %; Fehlen von Explosionen mit Auer-Stäben; Fehlen einer extramedullären Erkrankung; absolute Neutrophilenzahl > 1,0 g/l (1000/μl); Thrombozytenzahl > 100 x G/L (100.000/μL);
Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen.
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60 Tage
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: 100 Tage
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Anzahl der Patienten mit Toxizität (Nebenwirkungen)
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100 Tage
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 12 Monate
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Anzahl der lebenden Patienten nach 12 Monaten
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Studienstuhl: Thomas Pabst, Prof, Departement of Medical Oncology, University Hospital Berne
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
1. Dezember 2018
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. September 2019
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Oktober 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
31. März 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
31. März 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
9. April 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
11. September 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
7. September 2018
Zuletzt verifiziert
1. September 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Krankheitsattribute
- Wiederauftreten
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Cytarabin
- Cladribin
Andere Studien-ID-Nummern
- ECC
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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