Epacadostat, Cladribine og Cytarabin (ECC) ved AML (ECC)
7. september 2018 oppdatert av: University Hospital Inselspital, Berne
Epacadostat med kladribin og cytarabin (ECC) hos tilbakefallende / refraktære AML-pasienter egnet for intensiv kjemoterapi; en fase I-studie.
Denne studien vurderer den maksimalt tolererte dosen (MTD) og for å karakterisere dosebegrensende toksisiteter (DLT) av epacadostat når det legges til kladribin/cytarabin-kjemoterapi hos residiverende / refraktære AML-pasienter som er egnet for intensiv behandling
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn og begrunnelse:
Epacadostat (INCB024360) er en hemmer av indolamin 2,3-dioksygenase 1 (IDO1). Indolamin 2,3-dioksygenase 1 (IDO1) er et 403 aminosyrer cytosolisk hem-enzym kodet av INDO-genet på humant kromosom 8p22. IDO1 er ansvarlig for katabolismen av den essensielle aminosyren tryptofan (trp) til kynurenin (kyn) i immunceller og en undergruppe av tumorceller, noe som resulterer i hemming av antitumorcellemediert immunrespons. Økt IDO-aktivitet korrelerer med lavere CR-rater og kortere OS i AML.
Objektiv:
Hovedmålet er å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og å karakterisere dosebegrensende toksisiteter (DLT) av epacadostat når det legges til cladribin/cytarabin kjemoterapi hos residiverende/refraktære AML-pasienter egnet for intensiv behandling
Studievarighet:
Fase I-delen vil vare fra 3 til 18 måneder (tillater registrering av minimum 3 og maksimalt 24 pasienter).
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Berne, Sveits, 3010
- Departement of Medical Oncology, University Hospital Berne
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tilbakefallende/refraktær AML (i henhold til 2016 Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifiseringsdefinisjon på ≥ 20 % blaster; Arber et al, 2016) etter minst én behandlingslinje og egnet for intensiv behandling (inkludert stamcelletransplantasjon) uten alvorlig samtidig infeksjoner.
- Pasienter må være > 18 år, og må ha gitt frivillig skriftlig informert samtykke.
- Kvinner i fertil alder som har en negativ serumgraviditetstest ved screening eller minst innen 48 timer før start med epacadostat, og som er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (intrauterine apparater, hormonelle prevensjonsmidler, p-piller, implantater, depotplaster, hormonelle vaginale anordninger, infusjoner med forlenget frigjøring) under studien og i minst 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrering
- Menn som er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (f.eks. kondom, vasektomi) under studien og i minst 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrering.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller samtidig malignitet, med unntak av følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller enhver annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i mer enn 6 måneder.
- APL (akutt promyelocytisk leukemi) eller AML type M3, er ekskludert fra studien
- Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen 4 uker før første administrasjon av epacadostat (INCB024360)
- Unormal organfunksjon hvis den ikke er forårsaket av den underliggende sykdommen som vurderes av behandlende lege
- Bruk av immundempende midler de siste 4 ukene før første administrasjon av epacadostat (INCB024360). For regelmessig bruk av systemiske kortikosteroider kan forsøkspersoner bare inkluderes etter trinnvis seponering for å være fri for steroider i minimum 5 dager før første administrasjon av epacadostat (INCB024360)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dosefunn
Epacadostat gis i 2 sykluser på 28 dager i en dose i henhold til titreringsdesignet sammen med standard kjemoterapi (kladribin og cytarabin)
|
Epacadostat oralt to ganger daglig (BID) i to sykluser (28 dager hver) i kombinasjon med standard induksjonskjemoterapi (kladribin og cytarabin)
Standard kjemoterapi
Standard kjemoterapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosefunn
Tidsramme: 30 dager
|
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og for å karakterisere dosebegrensende toksisiteter (DLT) av epacadostat
|
30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for morfologisk fullstendig remisjon (CR)
Tidsramme: 60 dager
|
Benmargseksplosjoner < 5 %; fravær av sprengninger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom; absolutt nøytrofiltall > 1,0G/L (1000/μL); antall blodplater > 100 x G/L (100.000/μL);
uavhengighet av transfusjoner av røde blodlegemer.
|
60 dager
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 100 dager
|
Antall pasienter som opplever toksisitet (bivirkninger)
|
100 dager
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall pasienter i live etter 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Thomas Pabst, Prof, Departement of Medical Oncology, University Hospital Berne
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. desember 2018
Primær fullføring (Forventet)
1. september 2019
Studiet fullført (Forventet)
1. oktober 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. mars 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. mars 2018
Først lagt ut (Faktiske)
9. april 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. september 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. september 2018
Sist bekreftet
1. september 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdomsattributter
- Tilbakefall
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Cytarabin
- Kladribin
Andre studie-ID-numre
- ECC
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .