Epacadostat, Cladribine en Cytarabine (ECC) bij AML (ECC)
7 september 2018 bijgewerkt door: University Hospital Inselspital, Berne
Epacadostat met cladribine en cytarabine (ECC) bij recidiverende/refractaire AML-patiënten die geschikt zijn voor intensieve chemotherapie; een Fase I Studie.
Deze studie beoordeelt de maximaal getolereerde dosis (MTD) en karakteriseert dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van epacadostat wanneer toegevoegd aan cladribine/cytarabine-chemotherapie bij recidiverende/refractaire AML-patiënten die geschikt zijn voor intensieve behandeling
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond en grondgedachte:
Epacadostat (INCB024360) is een remmer van indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1). Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) is een cytosolisch haem-enzym van 403 aminozuren dat wordt gecodeerd door het INDO-gen op menselijk chromosoom 8p22. IDO1 is verantwoordelijk voor het katabolisme van het essentiële aminozuur tryptofaan (trp) tot kynurenine (kyn) in immuuncellen en een subset van tumorcellen, wat resulteert in remming van door antitumorcellen gemedieerde immuunresponsen. Verhoogde IDO-activiteit correleert met lagere CR-percentages en kortere OS bij AML.
Objectief:
Het primaire doel is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en het karakteriseren van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van epacadostat wanneer het wordt toegevoegd aan de cladribine/cytarabine-chemotherapie bij recidiverende/refractaire AML-patiënten die geschikt zijn voor intensieve behandeling.
Studieduur:
Fase I zal 3 tot 18 maanden duren (waardoor minimaal 3 en maximaal 24 patiënten kunnen worden ingeschreven).
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Berne, Zwitserland, 3010
- Departement of Medical Oncology, University Hospital Berne
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Recidiverende/refractaire AML (volgens de classificatiedefinitie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 2016 van ≥ 20% blasten; Arber et al, 2016) na ten minste één behandelingslijn en geschikt voor intensieve behandeling (inclusief stamceltransplantatie) zonder ernstige gelijktijdige infecties.
- Patiënten moeten ouder zijn dan 18 jaar en vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een negatieve serumzwangerschapstest bij screening of in ieder geval binnen 48 uur voor aanvang met epacadostat, en die bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (spiraaltjes, hormonale anticonceptiva, anticonceptiepil, implantaten, pleisters voor transdermaal gebruik, hormonale vaginale hulpmiddelen, infusies met verlengde afgifte) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Mannen die bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. condoom, vasectomie) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere of gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van het volgende: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of enige andere vorm van kanker waarvan de patiënt langer dan 6 maanden ziektevrij is.
- APL (acute promyelocytische leukemie) of AML type M3 zijn uitgesloten van de studie
- Behandeling met een onderzoeksproduct binnen 4 weken vóór de eerste toediening van epacadostat (INCB024360)
- Abnormale orgaanfunctie indien niet veroorzaakt door de onderliggende ziekte zoals overwogen door de behandelend arts
- Gebruik van immuunonderdrukkende middelen gedurende de afgelopen 4 weken vóór de eerste toediening van epacadostat (INCB024360). Voor regelmatig gebruik van systemische corticosteroïden mogen proefpersonen alleen worden opgenomen na stapsgewijze stopzetting om steroïdenvrij te zijn gedurende minimaal 5 dagen vóór de eerste toediening van epacadostat (INCB024360).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosis vinden
Epacadostat wordt gegeven gedurende 2 cycli van 28 dagen in een dosis volgens het titratieontwerp samen met standaardchemotherapie (Cladribine en Cytarabine).
|
Epacadostat oraal tweemaal daags (BID) gedurende twee cycli (elk 28 dagen) in combinatie met standaard inductiechemotherapie (Cladribine en Cytarabine)
Standaard chemotherapie
Standaard chemotherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosis vinden
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen en om dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van epacadostat te karakteriseren
|
30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage morfologische volledige remissie (CR)
Tijdsspanne: 60 dagen
|
Beenmergontploffingen < 5%; afwezigheid van ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; absoluut aantal neutrofielen > 1,0 G/L (1000/μL); aantal bloedplaatjes > 100 x G/L (100.000/μL);
onafhankelijkheid van transfusies van rode bloedcellen.
|
60 dagen
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 100 dagen
|
Aantal patiënten met toxiciteit (bijwerkingen)
|
100 dagen
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aantal patiënten in leven na 12 maanden
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Thomas Pabst, Prof, Departement of Medical Oncology, University Hospital Berne
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 december 2018
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 september 2019
Studie voltooiing (Verwacht)
1 oktober 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 maart 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 maart 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 april 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 september 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 september 2018
Laatst geverifieerd
1 september 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekte attributen
- Herhaling
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Cytarabine
- Cladribine
Andere studie-ID-nummers
- ECC
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .