Apalutamide avec ou sans radiothérapie corporelle stéréotaxique dans le traitement des participants atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration (PILIER) (PILLAR)

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Cancer de la prostate progressif et résistant à la castration démontré au cours d'un traitement antiandrogène continu (ADT), défini comme 3 augmentations de PSA à au moins 1 semaine d'intervalle, avec un PSA minimum> 0,05 ng/mL obtenus lors du dépistage.
• Au moins un mais pas plus de 5 champs de rayonnement avides de PSMA discrets sur l'analyse PSMA-PET de base ; toutes les lésions avides de PSMA dans les champs de rayonnement doivent se prêter à la SBRT selon le jugement du radio-oncologue traitant ; il n'y a aucune restriction sur le site des lésions/champs de rayonnement (par ex. os, ganglion lymphatique, prostate, viscéral). Les lésions/champs de rayonnement équivoques sur la TEP PSMA qui ne sont pas définitifs pour les métastases ne seront pas pris en compte dans la limite de 5 champs de rayonnement et ne subiront pas de SBRT
• Castrés chirurgicalement ou médicalement, avec des taux de testostérone < 50 ng/dL lors du dépistage ; si le patient est médicalement castré, l'administration continue d'un analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) doit avoir été initiée au moins 4 semaines avant la randomisation et doit être poursuivie tout au long de l'étude pour maintenir les niveaux de testostérone castrés, y compris la période de suivi post-traitement
• Aucun traitement systémique antérieur initié pour le traitement du cancer de la prostate résistant à la castration, y compris l'acétate d'abiratérone, l'enzalutamide, l'apalutamide, le darolutamide, un autre nouvel AR ou un antagoniste du CYP17, ou le docétaxel.
• Les patients recevant un traitement de prévention de la perte osseuse avec des agents modificateurs osseux (par ex. dénosumab, acide zolédronique) doivent être à des doses stables pendant au moins 4 semaines avant la randomisation
• Les patients qui ont reçu un anti-androgène de première génération (p. délavage
• Au moins 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, doivent s'être écoulées depuis l'utilisation de tout traitement anticancéreux, autre qu'un analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) ou un antiandrogène de première génération, avant la randomisation
• Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie avant la randomisation
• Âge > 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) grade 0 ou 1
• Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement ou d'une intervention chirurgicale antérieurs au grade 1 ou à la ligne de base avant la randomisation
• Aspartate transaminase (AST) sérique ((transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)) et alanine transaminase sérique (ALT) (( transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT)) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN ; chez les sujets avec un syndrome de Gilbert connu ou suspecté, si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN, la bilirubine directe est ≤ 1,5 x LSN
• Débit de filtration glomérulaire ≥ 45 ml/min basé sur l'équation de Cockcroft-Gault
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/microlitre
• Plaquettes ≥ 75 000/microlitre sans transfusion et/ou facteurs de croissance dans les 3 mois précédant la randomisation
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL sans transfusion et/ou facteurs de croissance dans les 3 mois précédant la randomisation
• Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL
• Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant la randomisation
• Volonté et capacité à se conformer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux évaluations de laboratoire et radiographiques et à d'autres procédures d'étude, y compris la capacité d'avaler les comprimés de médicament à l'étude et le suivi à long terme
• Accepte d'utiliser un préservatif (même les hommes ayant subi une vasectomie) et une autre méthode efficace de contraception s'il a des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer ou accepte d'utiliser un préservatif s'il a des relations sexuelles avec une femme enceinte pendant le médicament à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; doit également accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Présence de lésions viscérales (par ex. poumon, foie) détectable sur l'imagerie de base ou lésions osseuses nécessitant une radiothérapie focale au moment de l'entrée dans l'étude
• Antécédents de convulsions ou d'affection pouvant prédisposer aux convulsions (par exemple, accident vasculaire cérébral antérieur dans l'année précédant la randomisation, malformation artério-veineuse cérébrale, schwannome, méningiome ou autre maladie bénigne du système nerveux central (SNC) ou méningée pouvant nécessiter un traitement chirurgical ou radiothérapie
• Traitement concomitant avec l'un des éléments suivants (tous doivent avoir été interrompus ou remplacés pendant au moins 1 semaine avant la randomisation, à l'exception des médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène qui doivent être interrompus ou remplacés au moins 4 semaines avant la randomisation)
• Médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène
• Produits à base de plantes (par exemple, le palmier nain) et non à base de plantes (par exemple, la grenade) qui peuvent réduire les niveaux de PSA
• Corticostéroïdes systémiques (oraux/intraveineux (IV)/intramusculaires (IM)); les patients sous dose chronique stable de stéroïdes à une dose équivalente de prednisone ≤ 10 mg par jour peuvent être autorisés à s'inscrire à la discrétion de l'investigateur principal
• Tout autre traitement expérimental sur un autre essai clinique
• L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant la randomisation : angor sévère/instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, événements thromboemboliques artériels ou veineux (par exemple, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, y compris les accidents ischémiques transitoires) ou arythmies ventriculaires cliniquement significatives
• Hypertension non contrôlée à l'entrée dans l'étude ; les patients ayant des antécédents d'hypertension non contrôlée sont autorisés à condition que la pression artérielle soit contrôlée par un traitement antihypertenseur
• Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption
• Malignité secondaire nécessitant un traitement actif à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du cancer superficiel de la vessie
• Toute condition médicale qui serait une contre-indication à la radiothérapie, comme une maladie intestinale inflammatoire
• Compression de la moelle épinière ou compression imminente de la moelle épinière
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la capacité du patient à se conformer aux procédures de l'étude