Apalutamidi Stereotaktisen kehon sädehoidon kanssa tai ilman kastraatioresistentin eturauhassyövän (PILLAR) hoidossa (PILLAR)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
• Progressiivinen, kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joka on todettu jatkuvan antiandrogeenihoidon (ADT) aikana ja joka määritellään 3 PSA:n nousuksi vähintään 1 viikon välein ja PSA:n minimiarvo > 0,05 ng/ml saatu seulonnan aikana.
• Vähintään yksi mutta enintään 5 erillistä PSMA-avid-säteilykenttää perusviivan PSMA-PET-skannauksessa; kaikki PSMA-innokkaat leesiot säteilykentillä on oltava SBRT:n mukaisia ​​hoitavan säteilyonkologin harkinnan mukaan; leesio-/säteilykentillä ei ole rajoituksia (esim. luu, imusolmuke, eturauhanen, sisäelimet). Epäselviä vaurioita/säteilykenttiä PSMA PET -skannauksessa, jotka eivät ole lopullisia etäpesäkkeille, ei lasketa mukaan 5 säteilykentän rajaan eikä niille tehdä SBRT-tutkimusta.
• Kirurgisesti tai lääketieteellisesti kastroitu, testosteronitasot < 50 ng/dl seulonnan aikana; jos potilas on kastroitu lääketieteellisesti, luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogin jatkuva annostelu on täytynyt aloittaa vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista, ja sitä on jatkettava koko tutkimuksen ajan testosteronin kastraatiotason ylläpitämiseksi, mukaan lukien hoidon jälkeinen seurantajakso.
• Kastraatioresistentin eturauhassyövän hoitoon ei ole aloitettu aikaisempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien abirateroniasetaatti, entsalutamidi, apalutamidi, darolutamidi, muut uudet AR- tai CYP17-antagonistit tai dosetakseli.
• Potilaat, jotka saavat luukatoa ehkäisevää hoitoa luuta modifioivilla aineilla (esim. denosumabi, tsoledronihappo) on oltava vakailla annoksilla vähintään 4 viikon ajan ennen satunnaistamista
• Potilailla, jotka ovat saaneet ensimmäisen sukupolven antiandrogeenia (esim. bikalutamidia, flutamidia, nilutamidia) viimeisimpänä hoitona, on suoritettava vähintään 6 viikon huuhtelu ennen satunnaistamista, ja taudin (PSA) eteneminen (PSA:n nousu) tulee olla jatkuvaa. huuhtelu
• Vähintään 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, on kulunut ennen satunnaistamista minkä tahansa muun syövänvastaisen hoidon kuin luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) analogin tai ensimmäisen sukupolven antiandrogeenin käytöstä.
• Suuresta leikkauksesta tai sädehoidosta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista
• Ikä > 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso 0 tai 1
• Kaikkien aikaisemman hoidon tai kirurgisen toimenpiteen akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen asteeseen 1 tai lähtötasoon ennen satunnaistamista
• Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ((seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT])) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) (( seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT)) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; koehenkilöillä, joilla tiedetään tai epäillään Gilbertin oireyhtymää, jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, suora bilirubiini on ≤ 1,5 x ULN
• Glomerulaarinen suodatusnopeus ≥ 45 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mikrolitra
• Verihiutaleet ≥ 75 000/mikrolitra ilman verensiirtoa ja/tai kasvutekijöitä 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl ilman verensiirtoa ja/tai kasvutekijöitä 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
• Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl
• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista ennen satunnaistamista
• Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratorio- ja radiografisia arviointeja ja muita tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien kyky niellä tutkimuslääketabletit ja pitkäaikainen seuranta
• suostuu käyttämään kondomia (myös miehet, joilla on vasektomia) ja muuta tehokasta ehkäisymenetelmää, jos hän harrastaa seksiä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tai suostuu käyttämään kondomia, jos hän harrastaa seksiä raskaana olevan naisen kanssa tutkimuslääkkeen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Viskeraalisten vaurioiden esiintyminen (esim. keuhko, maksa) havaittavissa lähtötilanteen kuvantamisessa tai luun vaurioita, jotka vaativat fokaalista sädehoitoa tutkimukseen saapumishetkellä
• Aiempi kohtaus tai tila, joka voi altistaa kohtaukselle (esim. aiempi aivohalvaus vuoden sisällä ennen satunnaistamista, aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma, Schwannoma, meningioma tai muu hyvänlaatuinen keskushermostosairaus tai aivokalvon sairaus, joka saattaa vaatia leikkaushoitoa tai sädehoitoa
• Samanaikainen hoito jollakin seuraavista lääkkeistä (kaikkien on täytynyt lopettaa tai korvata vähintään 1 viikko ennen satunnaistamista, paitsi lääkkeet, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä ja jotka on keskeytettävä tai korvattava vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista)
• Lääkkeet, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä
• Yrtti (esim. palmetto) ja muut kuin yrttituotteet (esim. granaattiomena), jotka voivat alentaa PSA-tasoja
• Systeemiset (suun/laskimoon (IV)/intramuskulaariseen (IM)) kortikosteroidit; potilaat, jotka saavat kroonista stabiilia steroidiannosta vastaavalla annoksella prednisonia ≤ 10 mg päivässä, voidaan antaa päätutkijan harkinnan mukaan.
• Mikä tahansa muu kokeellinen hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa
• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista: vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, valtimo- tai laskimotromboemboliset tapahtumat (esim. keuhkoembolia, aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) tai kliinisesti merkittävät kammiorytmiat
• Hallitsematon verenpaine tutkimukseen tullessa; potilaat, joilla on ollut hallitsematon verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että verenpaine saadaan hallintaan antihypertensiivisellä hoidolla
• Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen
• Toissijainen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnallinen virtsarakon syöpä
• Mikä tahansa sairaus, joka on sädehoidon vasta-aihe, kuten tulehduksellinen suolistosairaus
• Selkäytimen puristus tai lähestyvä selkäytimen puristus
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä noudattaa tutkimustoimenpiteitä