Apalutamid med eller utan stereootaktisk kroppsstrålningsterapi vid behandling av deltagare med kastrationsresistent prostatacancer (PILLAR) (PILLAR)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
• Progressiv, kastrationsresistent prostatacancer påvisad under kontinuerlig antiandrogenterapi (ADT), definierad som 3 PSA-stegringar med minst 1 veckas mellanrum, med ett minimum PSA > 0,05 ng/ml erhållen under screening.
• Minst ett men inte mer än 5 diskreta PSMA-avid-strålningsfält vid baslinje PSMA-PET-skanning; alla PSMA-avida lesioner i strålningsfält måste vara mottagliga för SBRT enligt bedömning av behandlande strålningsonkolog; det finns inga restriktioner för platsen för lesions/strålningsfält (t.ex. ben, lymfkörtel, prostata, visceral). Tvetydiga lesioner/strålningsfält på PSMA PET-skanning som inte är definitiva för metastasering kommer inte att räknas mot gränsen på 5 strålningsfält och kommer inte att genomgå SBRT
• Kirurgiskt eller medicinskt kastrerad, med testosteronnivåer på < 50 ng/dL under screening; om patienten är medicinskt kastrerad måste kontinuerlig dosering med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-analog ha påbörjats minst 4 veckor före randomiseringen och måste fortsätta under hela studien för att bibehålla kastratnivåerna av testosteron inklusive uppföljningsperioden efter behandlingen
• Ingen tidigare systemisk behandling initierad för behandling av kastrationsresistent prostatacancer, inklusive abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid, darolutamid, annan ny AR- eller CYP17-antagonist eller docetaxel.
• Patienter som får förebyggande behandling av benförlust med benmodifierande medel (t.ex. denosumab, zoledronsyra) måste ha stabila doser i minst 4 veckor före randomisering
• Patienter som fick en första generationens anti-androgen (t.ex. bicalutamid, flutamid, nilutamid) som senaste behandling måste ha minst 6 veckors tvättning före randomisering och måste visa progression av fortsatt sjukdom (PSA) (en ökning av PSA) efter fiasko
• Minst 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, måste ha förflutit från användningen av någon anti-cancerterapi, annan än luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-analog eller första generationens antiandrogen, före randomisering
• Minst 4 veckor måste ha förflutit från större operation eller strålbehandling innan randomisering
• Ålder > 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus grad 0 eller 1
• Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare terapi eller kirurgiskt ingrepp till grad 1 eller baslinje före randomisering
• Serumaspartattransaminas (AST) ((serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT])) och serumalanintransaminas (ALT) ((serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT)) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; hos personer med känt eller misstänkt Gilberts syndrom, om total bilirubin är > 1,5 x ULN, är direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Glomerulär filtrationshastighet ≥ 45 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults ekvation
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mikroliter
• Trombocyter ≥ 75 000/mikroliter utan transfusion och/eller tillväxtfaktorer under de 3 månaderna före randomisering
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL utan transfusion och/eller tillväxtfaktorer under de 3 månaderna före randomisering
• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
• Undertecknat och daterat dokument med informerat samtycke som anger att patienten har informerats om alla relevanta aspekter av studien före randomisering
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorie- och radiografiska bedömningar och andra studieprocedurer, inklusive förmåga att svälja studieläkemedelstabletter och långtidsuppföljning
• Går med på att använda kondom (även män med vasektomi) och en annan effektiv preventivmetod om han har sex med en kvinna i fertil ålder eller går med på att använda kondom om han har sex med en kvinna som är gravid under studieläkemedlet och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; måste också gå med på att inte donera spermier under studien och under 3 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Förekomst av viscerala lesioner (t.ex. lunga, lever) kan detekteras på baslinjeavbildning eller benskador som kräver fokal strålbehandling vid tidpunkten för studiestart
• Historik med anfall eller tillstånd som kan predisponera för anfall (t.ex. tidigare stroke inom 1 år före randomisering, arteriovenös missbildning i hjärnan, Schwannom, meningiom eller annan godartad sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) eller meningeal sjukdom som kan kräva behandling med kirurgi eller strålbehandling
• Samtidig behandling med något av följande (alla måste ha avbrutits eller ersatts i minst 1 vecka före randomisering, förutom läkemedel som är kända för att sänka anfallströskeln som måste avbrytas eller ersättas minst 4 veckor före randomisering)
• Läkemedel som är kända för att sänka anfallströskeln
• Örtbaserade (t.ex. sågpalmetto) och icke-växtbaserade (t.ex. granatäpple) produkter som kan minska PSA-nivåerna
• Systemiska (orala/intravenösa (IV)/intramuskulära (IM)) kortikosteroider; patienter på kronisk stabil dos av steroider i en ekvivalent dos av prednison ≤ 10 mg dagligen kan tillåtas att anmäla sig efter huvudprövares gottfinnande
• All annan experimentell behandling i en annan klinisk prövning
• Något av följande inom 6 månader före randomisering: Svår/instabil angina, hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, arteriella eller venösa tromboemboliska händelser (t.ex. lungemboli, cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker) eller kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier
• Okontrollerad hypertoni vid studiestart; patienter med okontrollerad hypertoni i anamnesen är tillåtna förutsatt att blodtrycket kontrolleras med antihypertensiv behandling
• Gastrointestinala störningar som påverkar absorptionen
• Sekundär malignitet som kräver aktiv behandling med undantag för icke-melanom hudcancer och ytlig blåscancer
• Alla medicinska tillstånd som skulle vara en kontraindikation för strålbehandling, såsom inflammatorisk tarmsjukdom
• Ryggmärgskompression eller förestående ryggmärgskompression
• Varje annan förutsättning som, enligt utredarens uppfattning, skulle försämra patientens förmåga att följa studieprocedurer