Apalutamide con o senza radioterapia stereotassica corporea nel trattamento di partecipanti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione (PILLAR) (PILLAR)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente
• Carcinoma prostatico progressivo resistente alla castrazione dimostrato durante la terapia antiandrogena continua (ADT), definito come 3 aumenti del PSA a distanza di almeno 1 settimana, con un PSA minimo > 0,05 ng/mL ottenuti durante lo screening.
• Almeno uno ma non più di 5 campi di radiazione PSMA-avid discreti sulla scansione PET-PSMA al basale; tutte le lesioni avide di PSMA nei campi di radiazioni devono essere suscettibili di SBRT nel giudizio del trattamento del radioterapista; non ci sono restrizioni sul sito dei campi di lesione/radiazioni (ad es. osseo, linfonodale, prostatico, viscerale). Lesioni equivoche/campi di radiazioni su PSMA PET scan che non sono definitivi per metastasi non verranno conteggiati per il limite di 5 campi di radiazioni e non saranno sottoposti a SBRT
• Castrazione chirurgica o medica, con livelli di testosterone < 50 ng/dL durante lo screening; se il paziente è castrato dal punto di vista medico, la somministrazione continua di un analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) deve essere iniziata almeno 4 settimane prima della randomizzazione e deve essere continuata per tutto lo studio per mantenere i livelli castrati di testosterone, compreso il periodo di follow-up post-trattamento
• Nessun precedente trattamento sistemico avviato per il trattamento del carcinoma prostatico resistente alla castrazione, inclusi abiraterone acetato, enzalutamide, apalutamide, darolutamide, altri nuovi AR o antagonisti del CYP17 o docetaxel.
• Pazienti che ricevono un trattamento di prevenzione della perdita ossea con agenti che modificano l'osso (ad es. denosumab, acido zoledronico) devono essere a dosi stabili per almeno 4 settimane prima della randomizzazione
• I pazienti che hanno ricevuto un anti-androgeno di prima generazione (ad es. bicalutamide, flutamide, nilutamide) come trattamento più recente devono avere almeno un periodo di washout di 6 settimane prima della randomizzazione e devono mostrare una progressione continua della malattia (PSA) (un aumento del PSA) dopo lavaggio
• Almeno 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, devono essere trascorse dall'uso di qualsiasi terapia antitumorale, diversa dall'analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o dall'antiandrogeno di prima generazione, prima della randomizzazione
• Devono essere trascorse almeno 4 settimane dalla chirurgia maggiore o dalla radioterapia prima della randomizzazione
• Età > 18 anni
• Performance status di grado 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti della precedente terapia o procedura chirurgica al grado 1 o al basale prima della randomizzazione
• Aspartato transaminasi sierica (AST) ((transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT])) e alanina transaminasi sierica (ALT) ((transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT)) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN; nei soggetti con sindrome di Gilbert nota o sospetta, se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN, la bilirubina diretta è ≤ 1,5 x ULN
• Velocità di filtrazione glomerulare ≥ 45 ml/min basata sull'equazione di Cockcroft-Gault
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/microlitro
• Piastrine ≥ 75.000/microlitro senza trasfusioni e/o fattori di crescita nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL senza trasfusioni e/o fattori di crescita nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
• Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL
• Documento di consenso informato firmato e datato indicante che il paziente è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio prima della randomizzazione
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, le valutazioni di laboratorio e radiografiche e altre procedure dello studio, compresa la capacità di deglutire le compresse del farmaco oggetto dello studio e il follow-up a lungo termine
• Accetta di utilizzare un preservativo (anche uomini con vasectomia) e un altro metodo efficace di controllo delle nascite se sta avendo rapporti sessuali con una donna in età fertile o accetta di usare un preservativo se sta avendo rapporti sessuali con una donna incinta mentre assume il farmaco oggetto dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio; deve inoltre accettare di non donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

• Presenza di lesioni viscerali (es. polmone, fegato) rilevabili all'imaging basale o lesioni ossee che richiedono un trattamento con radiazioni focali al momento dell'ingresso nello studio
• Anamnesi di convulsioni o condizione che può predisporre alle convulsioni (ad es. precedente ictus entro 1 anno prima della randomizzazione, malformazione artero-venosa cerebrale, Schwannoma, meningioma o altra malattia benigna del sistema nervoso centrale (SNC) o meningea che può richiedere un trattamento chirurgico o radioterapia
• Terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti (tutti devono essere stati interrotti o sostituiti per almeno 1 settimana prima della randomizzazione, ad eccezione dei farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva che devono essere interrotti o sostituiti almeno 4 settimane prima della randomizzazione)
• Farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva
• Prodotti a base di erbe (ad es. saw palmetto) e non a base di erbe (ad es. melograno) che possono ridurre i livelli di PSA
• Corticosteroidi sistemici (orali/endovenosi (IV)/intramuscolari (IM)); i pazienti che assumono una dose cronica stabile di steroidi a una dose equivalente di prednisone ≤ 10 mg al giorno possono essere autorizzati a iscriversi a discrezione del ricercatore principale
• Qualsiasi altro trattamento sperimentale in un altro studio clinico
• Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima della randomizzazione: angina grave/instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, eventi tromboembolici arteriosi o venosi (ad esempio, embolia polmonare, accidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori) o aritmie ventricolari clinicamente significative
• Ipertensione incontrollata all'ingresso nello studio; i pazienti con una storia di ipertensione non controllata sono ammessi a condizione che la pressione arteriosa sia controllata da un trattamento antipertensivo
• Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento
• Tumore maligno secondario che richiede un trattamento attivo ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del cancro superficiale della vescica
• Qualsiasi condizione medica che sarebbe una controindicazione alla radioterapia, come la malattia infiammatoria intestinale
• Compressione del midollo spinale o imminente compressione del midollo spinale
• Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di rispettare le procedure dello studio