Apalutamida con o sin radioterapia corporal estereotáctica en el tratamiento de participantes con cáncer de próstata resistente a la castración (PILAR) (PILLAR)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente
• Cáncer de próstata progresivo resistente a la castración demostrado durante la terapia antiandrogénica continua (ADT), definido como 3 aumentos de PSA con al menos 1 semana de diferencia, con un PSA mínimo > 0,05 ng/ml obtenidos durante la selección.
• Al menos uno, pero no más de 5 campos de radiación ávidos de PSMA discretos en la exploración PSMA-PET de referencia; todas las lesiones ávidas de PSMA en campos de radiación deben ser susceptibles de SBRT a juicio del oncólogo de radiación tratante; no hay restricciones en el lugar de la lesión/campos de radiación (p. hueso, ganglio linfático, próstata, visceral). Las lesiones/campos de radiación dudosos en la tomografía por emisión de positrones con PSMA que no son definitivas para la metástasis no contarán para el límite de 5 campos de radiación y no se someterán a SBRT
• Castrado quirúrgica o médicamente, con niveles de testosterona de < 50 ng/dL durante la selección; si el paciente está castrado médicamente, la dosificación continua con el análogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) debe haberse iniciado al menos 4 semanas antes de la aleatorización y debe continuar durante todo el estudio para mantener los niveles de castración de testosterona, incluido el período de seguimiento posterior al tratamiento
• Ningún tratamiento sistémico previo iniciado para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración, incluidos acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida, darolutamida, otros nuevos antagonistas de AR o CYP17 o docetaxel.
• Pacientes que reciben tratamiento para la prevención de la pérdida ósea con agentes modificadores del hueso (p. denosumab, ácido zoledrónico) debe estar en dosis estables durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización
• Los pacientes que recibieron un antiandrógeno de primera generación (p. ej., bicalutamida, flutamida, nilutamida) como tratamiento más reciente deben tener un lavado de al menos 6 semanas antes de la aleatorización y deben mostrar progresión continua de la enfermedad (PSA) (un aumento en el PSA) después lavado
• Deben haber transcurrido al menos 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto, desde el uso de cualquier terapia contra el cáncer, que no sea un análogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) o un antiandrógeno de primera generación, antes de la aleatorización.
• Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la cirugía mayor o la radioterapia antes de la aleatorización
• Edad > 18 años
• Grado 0 o 1 del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia previa o procedimiento quirúrgico al grado 1 o al valor inicial antes de la aleatorización
• Aspartato transaminasa sérica (AST) ((transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])) y alanina transaminasa sérica (ALT) ((transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT)) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN)
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN; en sujetos con síndrome de Gilbert conocido o sospechado, si la bilirrubina total es > 1,5 x ULN, la bilirrubina directa es ≤ 1,5 x ULN
• Tasa de filtración glomerular ≥ 45 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/microlitro
• Plaquetas ≥ 75.000/microlitro sin transfusión y/o factores de crecimiento en los 3 meses previos a la aleatorización
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL sin transfusión y/o factores de crecimiento en los 3 meses previos a la aleatorización
• Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL
• Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indica que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la aleatorización
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las evaluaciones radiográficas y de laboratorio y otros procedimientos del estudio, incluida la capacidad para tragar las tabletas del fármaco del estudio y el seguimiento a largo plazo.
• Acepta usar un condón (incluso hombres con vasectomías) y otro método anticonceptivo eficaz si tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil o acepta usar un condón si tiene relaciones sexuales con una mujer que está embarazada mientras toma el fármaco del estudio. y durante los 3 meses siguientes a la última dosis del fármaco del estudio; también debe aceptar no donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

• Presencia de lesiones viscerales (ej. pulmón, hígado) detectables en imágenes de referencia o lesiones óseas que requieren tratamiento de radiación focal en el momento del ingreso al estudio
• Antecedentes de convulsiones o condiciones que pueden predisponer a convulsiones (p. ej., accidente cerebrovascular previo en el año anterior a la aleatorización, malformación arteriovenosa cerebral, Schwannoma, meningioma u otra enfermedad benigna del sistema nervioso central (SNC) o meníngea que puede requerir tratamiento con cirugía o radioterapia
• Terapia concurrente con cualquiera de los siguientes (todos deben haber sido descontinuados o sustituidos durante al menos 1 semana antes de la aleatorización, excepto los medicamentos que se sabe que reducen el umbral de convulsiones que deben descontinuarse o sustituirse al menos 4 semanas antes de la aleatorización)
• Medicamentos conocidos por reducir el umbral de convulsiones
• Productos herbales (p. ej., palma enana americana) y no herbales (p. ej., granada) que pueden disminuir los niveles de PSA
• corticosteroides sistémicos (orales/intravenosos (IV)/intramusculares (IM)); los pacientes que reciben una dosis estable crónica de esteroides a una dosis equivalente de prednisona ≤ 10 mg al día pueden inscribirse a discreción del investigador principal
• Cualquier otro tratamiento experimental en otro ensayo clínico
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses previos a la aleatorización: angina grave/inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriales o venosos (p. ej., embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, incluidos los ataques isquémicos transitorios) o arritmias ventriculares clínicamente significativas
• Hipertensión no controlada al ingreso al estudio; Los pacientes con antecedentes de hipertensión no controlada están permitidos siempre que la presión arterial esté controlada mediante tratamiento antihipertensivo.
• Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción
• Neoplasia maligna secundaria que requiere tratamiento activo, excepto cáncer de piel no melanoma y cáncer de vejiga superficial
• Cualquier condición médica que sería una contraindicación para la radioterapia, como la enfermedad inflamatoria intestinal
• Compresión de la médula espinal o compresión inminente de la médula espinal
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, podría afectar la capacidad del paciente para cumplir con los procedimientos del estudio.