Апалутамид со стереотаксической лучевой терапией тела или без нее при лечении участников с резистентным к кастрации раком предстательной железы (PILLAR) (PILLAR)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
• Прогрессирующий, резистентный к кастрации рак предстательной железы, продемонстрированный во время непрерывной антиандрогенной терапии (АДТ), определяемый как 3 повышения уровня ПСА с интервалом не менее 1 недели, с минимальным уровнем ПСА > 0,05. нг/мл, полученные во время скрининга.
• По крайней мере, одно, но не более 5 дискретных полей излучения с высоким содержанием ПСМА на исходном сканировании ПСМА-ПЭТ; все PSMA-зависимые поражения в радиационных полях должны поддаваться SBRT по мнению лечащего онколога-радиолога; нет ограничений по месту поражения/полям облучения (напр. кость, лимфатический узел, предстательная железа, висцеральный). Сомнительные поражения/поля излучения на ПЭТ-сканировании PSMA, которые не являются окончательными для метастазирования, не будут учитываться при ограничении 5 полей излучения и не будут подвергаться SBRT.
• Хирургическая или медицинская кастрация с уровнем тестостерона < 50 нг/дл во время скрининга; если пациент кастрирован по медицинским показаниям, непрерывное введение аналога лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) должно быть начато по крайней мере за 4 недели до рандомизации и должно продолжаться на протяжении всего исследования для поддержания кастрационного уровня тестостерона, включая период наблюдения после лечения.
• Предшествующее системное лечение кастрационно-резистентного рака предстательной железы, включая абиратерона ацетат, энзалутамид, апалутамид, даролутамид, другие новые антагонисты AR или CYP17 или доцетаксел, не начато.
• Пациенты, получающие лечение для предотвращения потери костной массы с помощью средств, модифицирующих костную ткань (например, деносумаб, золедроновая кислота) должны принимать стабильные дозы в течение как минимум 4 недель до рандомизации.
• Пациенты, получавшие антиандрогены первого поколения (например, бикалутамид, флутамид, нилутамид) в качестве последнего лечения, должны пройти по крайней мере 6-недельный период вымывания до рандомизации и должны демонстрировать продолжающееся прогрессирование заболевания (повышение уровня ПСА) после вымывание
• До рандомизации должно пройти не менее 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, после использования любой противораковой терапии, кроме аналога лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH) или антиандрогена первого поколения.
• До рандомизации должно пройти не менее 4 недель после серьезной операции или лучевой терапии.
• Возраст > 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0 или 1 класс
• Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей терапии или хирургического вмешательства до степени 1 или исходного уровня до рандомизации
• Аспартаттрансаминаза в сыворотке (АСТ) ((глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза в сыворотке (SGOT])) и аланинтрансаминаза в сыворотке (ALT) ((глутаминовая пировиноградная трансаминаза в сыворотке (SGPT)) ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН; у субъектов с известным или подозреваемым синдромом Жильбера, если общий билирубин > 1,5 x ULN, прямой билирубин ≤ 1,5 x ULN
• Скорость клубочковой фильтрации ≥ 45 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
• Тромбоциты ≥ 75 000/мкл без переливания крови и/или факторов роста за 3 месяца до рандомизации
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл без переливания крови и/или факторов роста за 3 месяца до рандомизации
• Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл
• Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что пациент был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до рандомизации.
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные и рентгенологические оценки и другие процедуры исследования, включая способность глотать таблетки исследуемого препарата и долгосрочное наблюдение.
• Согласен использовать презерватив (даже мужчины с вазэктомией) и другой эффективный метод контроля над рождаемостью, если он занимается сексом с женщиной, способной к деторождению, или соглашается использовать презерватив, если он занимается сексом с женщиной, которая беременна во время приема исследуемого препарата. и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; также должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Наличие висцеральных поражений (например, легкие, печень), обнаруживаемые при исходной визуализации, или поражения костей, требующие фокальной лучевой терапии на момент включения в исследование
• Судороги в анамнезе или состояния, которые могут предрасполагать к судорогам (например, предшествующий инсульт в течение 1 года до рандомизации, артериовенозная мальформация головного мозга, шваннома, менингиома или другие доброкачественные заболевания центральной нервной системы (ЦНС) или менингеальные заболевания, которые могут потребовать хирургического лечения) или лучевая терапия
• Сопутствующая терапия любым из следующих (все должны быть прекращены или заменены по крайней мере за 1 неделю до рандомизации, за исключением препаратов, которые, как известно, снижают судорожный порог, которые должны быть прекращены или заменены по крайней мере за 4 недели до рандомизации)
• Лекарства, снижающие судорожный порог
• Растительные (например, пальметто) и нерастительные (например, гранат) продукты, которые могут снижать уровень ПСА.
• Системные (пероральные/внутривенные (ВВ)/внутримышечные (ВМ)) кортикостероиды; пациенты, постоянно получающие стабильную дозу стероидов с эквивалентной дозой преднизолона ≤ 10 мг в день, могут быть допущены к включению в исследование по усмотрению главного исследователя.
• Любое другое экспериментальное лечение в рамках другого клинического исследования
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до рандомизации: тяжелая/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, артериальная или венозная тромбоэмболия (например, легочная эмболия, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки) или клинически значимые желудочковые аритмии
• Неконтролируемая артериальная гипертензия при включении в исследование; пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией в анамнезе допускаются при условии, что артериальное давление контролируется антигипертензивной терапией
• Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание
• Вторичное злокачественное новообразование, требующее активного лечения, за исключением немеланомного рака кожи и поверхностного рака мочевого пузыря.
• Любое заболевание, которое было бы противопоказанием к лучевой терапии, например, воспалительное заболевание кишечника.
• Компрессия спинного мозга или угроза компрессии спинного мозга
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность пациента соблюдать процедуры исследования.