거세 저항성 전립선암(PILLAR) 참가자 치료에서 정위 체부 방사선 요법을 포함하거나 포함하지 않는 아팔루타마이드 (PILLAR)

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암종
• 지속적인 항안드로겐 요법(ADT) 동안 입증된 진행성 거세 저항성 전립선암은 3 PSA가 최소 1주 간격으로 상승하고 최소 PSA > .05로 정의됩니다. 스크리닝 동안 얻은 ng/mL.
• 베이스라인 PSMA-PET 스캔에서 1개 이상 5개 이하의 개별 PSMA-열혈 방사선 필드; 방사선 분야의 모든 PSMA-avid 병변은 방사선 종양 전문의의 치료 판단에 따라 SBRT에 순응해야 합니다. 병변 부위/방사선 영역에 대한 제한이 없습니다(예: 뼈, 림프절, 전립선, 내장). PSMA PET 스캔에서 전이가 확실하지 않은 불확실한 병변/방사선 영역은 5개 방사선 영역 한도에 포함되지 않으며 SBRT를 받지 않습니다.
• 스크리닝 중 테스토스테론 수치가 < 50 ng/dL인 외과적 또는 의학적으로 거세됨; 환자가 의학적으로 거세된 경우, LHRH(황체 형성 호르몬 방출 호르몬) 유사체의 연속 투여는 무작위 배정 최소 4주 전에 시작되어야 하며, 치료 후 추적 관찰 기간을 포함하여 테스토스테론의 거세 수준을 유지하기 위해 연구 내내 계속되어야 합니다.
• 아비라테론 아세테이트, 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드, 다로루타마이드, 기타 신규 AR 또는 CYP17 길항제 또는 도세탁셀을 포함하는 거세 저항성 전립선암 치료를 위해 시작된 이전의 전신 치료가 없습니다.
• 골수화제로 골소실 예방 치료를 받고 있는 환자(예. 데노수맙, 졸레드론산)은 무작위 배정 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
• 가장 최근 치료로 1세대 항안드로겐(예: 비칼루타마이드, 플루타마이드, 닐루타마이드)을 받은 환자는 무작위 배정 전 최소 6주 휴약 기간이 있어야 하며 무작위 배정 후 지속적인 질병(PSA) 진행(PSA 증가)을 보여야 합니다. 유실
• 무작위 배정 전에 LHRH(황체 형성 호르몬 방출 호르몬) 유사체 또는 1세대 항안드로겐 이외의 항암 요법 사용으로부터 최소 4주 또는 5반감기 중 더 짧은 기간이 경과해야 합니다.
• 무작위 배정 전에 주요 수술 또는 방사선 요법으로부터 최소 4주가 경과해야 합니다.
• 나이 > 18세
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 등급 0 또는 1
• 이전 치료 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과를 무작위화 이전에 1등급 또는 기준선으로 해소
• 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)((혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT))) 및 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT)(( 혈청 글루타민 피루빅 트랜스아미나제(SGPT)) ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN)
• 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN; 길버트 증후군이 있거나 의심되는 피험자에서 총 빌리루빈이 > 1.5 x ULN인 경우 직접 빌리루빈은 ≤ 1.5 x ULN입니다.
• Cockcroft-Gault 방정식에 근거한 사구체 여과율 ≥ 45 ml/min
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/마이크로리터
• 무작위 배정 전 3개월 동안 수혈 및/또는 성장 인자 없이 혈소판 ≥ 75,000/마이크로리터
• 무작위 배정 전 3개월 동안 수혈 및/또는 성장 인자 없이 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
• 혈청 알부민 ≥ 3.0g/dL
• 환자가 무작위화 이전에 시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명 및 날짜가 있는 사전 동의 문서
• 예정된 방문, 치료 계획, 검사실 및 방사선 평가, 연구 약물 정제를 삼킬 수 있는 능력 및 장기 후속 조치를 포함한 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력
• 가임 여성과 성관계를 갖는 경우 콘돔(정관수술을 한 남성도 포함) 및 또 다른 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의하거나 연구 약물을 복용하는 동안 임신한 여성과 성관계를 갖는 경우 콘돔을 사용하는 데 동의합니다. 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안; 또한 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 3개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 내장 병변(예: 폐, 간) 기준선 영상에서 검출 가능 또는 연구 시작 시점에 국소 방사선 치료가 필요한 뼈 병변
• 발작의 병력 또는 발작의 소인이 될 수 있는 상태(예: 무작위 배정 전 1년 이내에 이전의 뇌졸중, 뇌 동정맥 기형, 신경초종, 수막종 또는 수술 치료가 필요할 수 있는 기타 양성 중추신경계(CNS) 또는 수막 질환 또는 방사선 요법
• 다음 중 하나를 사용한 동시 요법(무작위 배정 최소 4주 전에 중단하거나 대체해야 하는 발작 역치를 낮추는 것으로 알려진 약물을 제외하고 모두 무작위 배정 전 최소 1주 동안 중단하거나 대체해야 함)
• 발작 역치를 낮추는 것으로 알려진 약물
• PSA 수치를 감소시킬 수 있는 허브(예: 쏘팔메토) 및 비허브(예: 석류) 제품
• 전신(경구/정맥(IV)/근육(IM)) 코르티코스테로이드; 1일 프레드니손 ≤ 10mg 등가 용량의 스테로이드를 만성적으로 안정적으로 복용하는 환자는 주임 시험자의 재량에 따라 등록이 허용될 수 있습니다.
• 다른 임상 시험에 대한 다른 모든 실험적 치료
• 무작위 배정 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 중증/불안정 협심증, 심근경색증, 증후성 울혈성 심부전, 동맥 또는 정맥 혈전색전증 사건(예: 폐색전증, 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고) 또는 임상적으로 유의한 심실 부정맥
• 연구 시작 시 조절되지 않는 고혈압; 조절되지 않는 고혈압 병력이 있는 환자는 혈압이 항고혈압제 치료로 조절되는 경우 허용됩니다.
• 흡수에 영향을 미치는 위장 장애
• 비흑색종 피부암 및 표재성 방광암을 제외한 적극적인 치료가 필요한 이차성 악성종양
• 염증성 장 질환과 같이 방사선 요법에 대한 금기 사항이 될 모든 의학적 상태
• 척수 압박 또는 임박한 척수 압박
• 조사자의 의견에 따라 연구 절차를 준수하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 기타 모든 상태