Apalutamide sztereotaktikus testsugárterápiával vagy anélkül a kasztráció-rezisztens prosztatarákban (PILLAR) szenvedő betegek kezelésében (PILLAR)

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma
• Folyamatos antiandrogén terápia (ADT) során kimutatott progresszív, kasztráció-rezisztens prosztatarák, amelyet úgy határoztak meg, hogy legalább 1 hetes különbséggel 3 PSA-emelkedés, minimális PSA > 0,05 ng/mL-t kaptunk a szűrés során.
• Legalább egy, de legfeljebb 5 különálló PSMA-avid sugárzási mező az alapvonali PSMA-PET vizsgálaton; A sugárzónák minden PSMA-rajongó léziójának alkalmasnak kell lennie az SBRT-re a kezelő onkológus megítélése szerint; nincsenek korlátozások a lézió/sugárzónák helyére (pl. csont, nyirokcsomó, prosztata, zsigeri). A PSMA PET-vizsgálaton a kétértelmű léziók/sugárzási mezők, amelyek nem véglegesek a metasztázis szempontjából, nem számítanak bele az 5 sugárzási mező határába, és nem esnek át SBRT-n
• Sebészetileg vagy orvosilag kasztrált, a tesztoszteron szintje < 50 ng/dl a szűrés során; ha a beteget orvosilag kasztrálják, a luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) analóg folyamatos adagolását legalább 4 héttel a randomizálás előtt el kell kezdeni, és a vizsgálat során folytatni kell a tesztoszteron kasztrált szintjének fenntartása érdekében, beleértve a kezelés utáni követési időszakot is.
• A kasztráció-rezisztens prosztatarák kezelésére korábban nem indult szisztémás kezelés, beleértve az abirateron-acetátot, enzalutamidot, apalutamidet, darolutamidet, más új AR vagy CYP17 antagonistát vagy docetaxelt.
• Azok a betegek, akik csontvesztést megelőző kezelésben részesülnek csontmódosító szerekkel (pl. denosumab, zoledronsav) legalább 4 hétig stabil adagban kell lennie a randomizálás előtt
• Azok a betegek, akik a legutóbbi kezelésként első generációs antiandrogént (pl. bikalutamid, flutamid, nilutamid) kaptak, legalább 6 hetes kimosásban kell, hogy részesüljenek a randomizálás előtt, és a betegség (PSA) folyamatos progresszióját (PSA növekedését) kell mutatniuk. kimosás
• Legalább 4 hétnek vagy 5 felezési időnek (amelyik rövidebb) el kell telnie bármely rákellenes terápia alkalmazásától, kivéve a luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) analógját vagy az első generációs antiandrogént a randomizálás előtt.
• Legalább 4 hétnek el kell telnie a nagy műtéttől vagy a sugárkezeléstől a randomizálás előtt
• Életkor > 18 év
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
• A korábbi terápia vagy sebészeti beavatkozás összes akut toxikus hatásának 1-es fokozatra vagy kiindulási állapotra történő feloldása a randomizálás előtt
• A szérum aszpartát-transzamináz (AST) ((szérum glutamin-oxaloecet-transzamináz (SGOT))) és szérum alanin-transzamináz (ALT) ((szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT)) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• szérum összbilirubin ≤ 1,5 x ULN; ismert vagy gyanított Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél, ha az összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, a direkt bilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának
• Glomeruláris szűrési sebesség ≥ 45 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mikroliter
• Thrombocytaszám ≥ 75 000/mikroliter transzfúzió és/vagy növekedési faktorok nélkül a randomizálást megelőző 3 hónapban
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl transzfúzió és/vagy növekedési faktorok nélkül a randomizációt megelőző 3 hónapban
• Szérum albumin ≥ 3,0 g/dl
• Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat, amely jelzi, hogy a beteget a véletlen besorolást megelőzően tájékoztatták a vizsgálat minden lényeges vonatkozásáról
• Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi és radiográfiai értékelések és egyéb vizsgálati eljárások betartására, beleértve a vizsgálati gyógyszertabletták lenyelését és a hosszú távú nyomon követést
• beleegyezik az óvszer használatába (még vazektómiás férfiak is) és egy másik hatékony fogamzásgátlási módszer, ha nemi életet folytat egy fogamzóképes nővel, vagy beleegyezik az óvszer használatába, ha olyan nővel él együtt, aki terhes, miközben tanulmányi gyógyszert szed. és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig; bele kell egyeznie abba is, hogy a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának beadása után 3 hónapig nem adományoz spermát

Kizárási kritériumok:

• Visceralis elváltozások jelenléte (pl. tüdő, máj) kiindulási képalkotó vizsgálattal kimutatható vagy fokális sugárkezelést igénylő csontelváltozások a vizsgálatba való belépéskor
• Az anamnézisben szereplő görcsroham vagy állapot, amely hajlamosíthat a rohamra (pl. korábbi stroke a randomizációt megelőző 1 éven belül, agyi arteriovenosus malformáció, Schwannoma, meningioma vagy egyéb jóindulatú központi idegrendszeri (CNS) vagy agyhártyabetegség, amely műtéti kezelést igényelhet vagy sugárterápia
• Egyidejű terápia a következők bármelyikével (mindegyik kezelését meg kell szakítani vagy helyettesíteni kell legalább 1 héttel a randomizálás előtt, kivéve azokat a gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy csökkentik a görcsküszöböt, és amelyeket legalább 4 héttel a randomizálás előtt meg kell szakítani vagy helyettesíteni kell)
• Olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy csökkentik a rohamküszöböt
• Növényi (pl. fűrészpálma) és nem gyógynövényekből készült (pl. gránátalma) termékek, amelyek csökkenthetik a PSA-szintet
• Szisztémás (orális/intravénás (IV)/intramuszkuláris (IM)) kortikoszteroidok; a szteroidokat krónikusan, stabil dózisban, napi ≤ 10 mg-os egyenértékű prednizondózisban részesülő betegek felvételét engedélyezhetik a vizsgálatvezető belátása szerint.
• Bármilyen más kísérleti kezelés egy másik klinikai vizsgálat során
• Az alábbiak bármelyike ​​a randomizációt megelőző 6 hónapon belül: súlyos/instabil angina, szívinfarktus, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, artériás vagy vénás thromboemboliás események (pl. tüdőembólia, cerebrovaszkuláris baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat) vagy klinikailag jelentős kamrai aritmiák
• Nem kontrollált magas vérnyomás a vizsgálatba való belépéskor; Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében nem kontrollált magas vérnyomás szerepel, megengedett, feltéve, hogy a vérnyomást vérnyomáscsökkentő kezeléssel szabályozzák
• A felszívódást befolyásoló gyomor-bélrendszeri rendellenesség
• Aktív kezelést igénylő másodlagos rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a felületes hólyagrákot
• Bármilyen egészségügyi állapot, amely ellenjavallat lehet a sugárkezelésnek, például gyulladásos bélbetegség
• Gerincvelő-kompresszió vagy közelgő gerincvelő-kompresszió
• Minden egyéb olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint rontaná a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.