Apalutamide met of zonder stereotactische lichaamsstralingstherapie bij de behandeling van deelnemers met castratieresistente prostaatkanker (PILLAR) (PILLAR)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
• Progressieve, castratieresistente prostaatkanker aangetoond tijdens continue antiandrogeentherapie (ADT), gedefinieerd als 3 PSA-stijgingen met een tussenpoos van ten minste 1 week, met een minimale PSA > 0,05 ng/mL verkregen tijdens screening.
• Ten minste één maar niet meer dan 5 discrete PSMA-avid stralingsvelden op basislijn PSMA-PET-scan; alle PSMA-avide laesies in stralingsvelden moeten vatbaar zijn voor SBRT naar het oordeel van de behandelend radiotherapeut-oncoloog; er zijn geen beperkingen voor de plaats van laesie/stralingsvelden (bijv. bot, lymfeklieren, prostaat, visceraal). Twijfelachtige laesies/stralingsvelden op PSMA PET-scan die niet definitief zijn voor metastase tellen niet mee voor de limiet van 5 stralingsvelden en ondergaan geen SBRT
• Chirurgisch of medisch gecastreerd, met een testosterongehalte van < 50 ng/dL tijdens screening; als de patiënt medisch gecastreerd is, moet de continue dosering van luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-analoog ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie zijn gestart en moet gedurende het hele onderzoek worden voortgezet om de castratiespiegels van testosteron op peil te houden, inclusief de follow-upperiode na de behandeling
• Er is geen eerdere systemische behandeling gestart voor de behandeling van castratieresistente prostaatkanker, waaronder abirateronacetaat, enzalutamide, apalutamide, darolutamide, andere nieuwe AR- of CYP17-antagonisten of docetaxel.
• Patiënten die een behandeling ter voorkoming van botverlies krijgen met botmodificerende middelen (bijv. denosumab, zoledroninezuur) moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie op stabiele doseringen staan
• Patiënten die een anti-androgeen van de eerste generatie (bijv. bicalutamide, flutamide, nilutamide) als meest recente behandeling hebben gekregen, moeten vóór randomisatie ten minste een wash-outperiode van 6 weken hebben en moeten na de randomisatie aanhoudende ziekteprogressie (PSA-progressie) (een toename van PSA) vertonen. uitwassen
• Ten minste 4 weken of 5 halfwaardetijden, welke korter is, moeten zijn verstreken na het gebruik van een anti-kankertherapie, anders dan luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) analoog of eerste generatie anti-androgeen, voorafgaand aan randomisatie
• Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken na een grote operatie of bestraling voorafgaand aan randomisatie
• Leeftijd > 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus graad 0 of 1
• Verdwijning van alle acute toxische effecten van eerdere therapie of chirurgische ingreep tot graad 1 of baseline voorafgaand aan randomisatie
• Serumaspartaattransaminase (AST) ((serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT])) en serumalaninetransaminase (ALAT) ((serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN; bij proefpersonen met bekend of vermoed syndroom van Gilbert, als totaal bilirubine > 1,5 x ULN is, is direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN
• Glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 45 ml/min gebaseerd op de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/microliter
• Bloedplaatjes ≥ 75.000/microliter zonder transfusie en/of groeifactoren in de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL zonder transfusie en/of groeifactoren in de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl
• Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming dat aangeeft dat de patiënt voorafgaand aan randomisatie op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek
• Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken, behandelplannen, laboratorium- en radiografische beoordelingen en andere onderzoeksprocedures na te leven, inclusief het vermogen om tabletten met onderzoeksmedicatie door te slikken en follow-up op lange termijn
• Stemt ermee in een condoom te gebruiken (zelfs mannen met vasectomieën) en een andere effectieve methode van anticonceptie als hij seks heeft met een vrouw in de vruchtbare leeftijd of stemt ermee in een condoom te gebruiken als hij seks heeft met een vrouw die zwanger is terwijl hij het studiegeneesmiddel gebruikt en gedurende 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel; moet er ook mee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van viscerale laesies (bijv. long, lever) detecteerbaar op basisbeeldvorming of botlaesies die focale bestraling vereisen op het moment van aanvang van het onderzoek
• Voorgeschiedenis van convulsies of aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor convulsies (bijv. eerdere beroerte binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie, arterioveneuze misvorming van de hersenen, schwannoom, meningeoom of andere goedaardige ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) of meningeale aandoening waarvoor behandeling met een operatie nodig kan zijn of bestralingstherapie
• Gelijktijdige therapie met een van de volgende (alle moeten zijn stopgezet of vervangen gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van medicijnen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen, die ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie moeten worden stopgezet of vervangen)
• Medicijnen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen
• Kruidenproducten (bijv. Saw Palmetto) en niet-kruidenproducten (bijv. Granaatappel) die de PSA-waarden kunnen verlagen
• Systemische (orale/intraveneuze (IV)/intramusculaire (IM)) corticosteroïden; patiënten die een chronisch stabiele dosis steroïden gebruiken met een equivalente dosis prednison ≤ 10 mg per dag, kunnen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker worden toegelaten
• Elke andere experimentele behandeling in een ander klinisch onderzoek
• Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie: ernstige/instabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen, arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen (bijv. longembolie, cerebrovasculair accident met inbegrip van voorbijgaande ischemische aanvallen), of klinisch significante ventriculaire aritmieën
• Ongecontroleerde hypertensie bij aanvang van de studie; patiënten met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde hypertensie zijn toegestaan, mits de bloeddruk onder controle wordt gehouden door antihypertensiva
• Maagdarmstoornis die de absorptie beïnvloedt
• Secundaire maligniteit die een actieve behandeling vereist, behalve niet-melanome huidkanker en oppervlakkige blaaskanker
• Elke medische aandoening die een contra-indicatie zou zijn voor bestralingstherapie, zoals inflammatoire darmaandoeningen
• Compressie van het ruggenmerg of dreigende compressie van het ruggenmerg
• Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om zich aan de onderzoeksprocedures te houden, zou aantasten