Apalutamida com ou sem radioterapia estereotáxica corporal no tratamento de participantes com câncer de próstata resistente à castração (PILLAR) (PILLAR)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente
• Câncer de próstata progressivo e resistente à castração demonstrado durante terapia antiandrogênica contínua (ADT), definido como 3 aumentos de PSA com pelo menos 1 semana de intervalo, com PSA mínimo > 0,05 ng/mL obtidos durante a triagem.
• Pelo menos um, mas não mais do que 5 campos de radiação PSMA-ávidos discretos na linha de base PSMA-PET scan; todas as lesões ávidas por PSMA em campos de radiação devem ser passíveis de SBRT no julgamento do oncologista de tratamento de radiação; não há restrições quanto ao local da lesão/campos de radiação (por exemplo, osso, gânglio linfático, próstata, visceral). Lesões/campos de radiação ambíguos no exame de PSMA PET que não sejam definitivos para metástase não contarão para o limite de 5 campos de radiação e não serão submetidos a SBRT
• Castrados cirurgicamente ou clinicamente, com níveis de testosterona < 50 ng/dL durante a triagem; se o paciente for medicamente castrado, a dosagem contínua com o análogo do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) deve ter sido iniciada pelo menos 4 semanas antes da randomização e deve ser continuada durante todo o estudo para manter os níveis castrados de testosterona, incluindo o período de acompanhamento pós-tratamento
• Nenhum tratamento sistêmico anterior iniciado para o tratamento do câncer de próstata resistente à castração, incluindo acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida, darolutamida, outro novo antagonista de AR ou CYP17 ou docetaxel.
• Pacientes recebendo tratamento de prevenção de perda óssea com agentes modificadores ósseos (por exemplo, denosumabe, ácido zoledrônico) devem estar em doses estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da randomização
• Os pacientes que receberam um antiandrógeno de primeira geração (por exemplo, bicalutamida, flutamida, nilutamida) como tratamento mais recente devem ter pelo menos 6 semanas de washout antes da randomização e devem apresentar progressão contínua da doença (PSA) (um aumento no PSA) após lavagem
• Pelo menos 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor, devem ter decorrido desde o uso de qualquer terapia anticancerígena, exceto o análogo do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) ou antiandrogênio de primeira geração, antes da randomização
• Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde cirurgia de grande porte ou radioterapia antes da randomização
• Idade > 18 anos
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) grau 0 ou 1
• Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anterior ou procedimento cirúrgico para grau 1 ou linha de base antes da randomização
• Aspartato transaminase sérica (AST) ((transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT])) e alanina transaminase sérica (ALT) ((transaminase glutâmica pirúvica sérica (SGPT)) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN; em indivíduos com síndrome de Gilbert conhecida ou suspeita, se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, a bilirrubina direta é ≤ 1,5 x LSN
• Taxa de filtração glomerular ≥ 45 ml/min com base na equação de Cockcroft-Gault
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/microlitro
• Plaquetas ≥ 75.000/microlitro sem transfusão e/ou fatores de crescimento nos 3 meses anteriores à randomização
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL sem transfusão e/ou fatores de crescimento nos 3 meses anteriores à randomização
• Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL
• Documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o paciente foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da randomização
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, avaliações laboratoriais e radiográficas e outros procedimentos do estudo, incluindo capacidade de engolir os comprimidos do medicamento do estudo e acompanhamento de longo prazo
• Concorda em usar preservativo (mesmo homens com vasectomia) e outro método eficaz de controle de natalidade se estiver fazendo sexo com uma mulher com potencial para engravidar ou concorda em usar preservativo se estiver fazendo sexo com uma mulher grávida enquanto estiver tomando o medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose da droga do estudo; também deve concordar em não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Presença de lesões viscerais (ex. pulmão, fígado) detectáveis ​​em imagens basais ou lesões ósseas que requerem tratamento de radiação focal no momento da entrada no estudo
• História de convulsão ou condição que pode predispor a convulsão (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior dentro de 1 ano antes da randomização, malformação arteriovenosa cerebral, Schwannoma, meningioma ou outra doença benigna do sistema nervoso central (SNC) ou meníngea que pode exigir tratamento com cirurgia ou radioterapia
• Terapia concomitante com qualquer um dos seguintes (todos devem ter sido descontinuados ou substituídos por pelo menos 1 semana antes da randomização, exceto medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo, que devem ser descontinuados ou substituídos pelo menos 4 semanas antes da randomização)
• Medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo
• Produtos fitoterápicos (por exemplo, saw palmetto) e não fitoterápicos (por exemplo, romã) que podem diminuir os níveis de PSA
• Corticosteroides sistêmicos (oral/intravenoso (IV)/intramuscular (IM)); pacientes em dose estável crônica de esteróides em uma dose equivalente de prednisona ≤ 10 mg por dia podem ser autorizados a se inscrever a critério do investigador principal
• Qualquer outro tratamento experimental em outro ensaio clínico
• Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da randomização: Angina grave/instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (por exemplo, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios) ou arritmias ventriculares clinicamente significativas
• Hipertensão não controlada no início do estudo; pacientes com histórico de hipertensão não controlada são permitidos desde que a pressão arterial seja controlada por tratamento anti-hipertensivo
• Distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção
• Malignidade secundária que requer tratamento ativo, exceto câncer de pele não melanoma e câncer de bexiga superficial
• Qualquer condição médica que seja uma contra-indicação à radioterapia, como doença inflamatória intestinal
• Compressão da medula espinhal ou compressão iminente da medula espinhal
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, prejudique a capacidade do paciente de cumprir os procedimentos do estudo