TCR PBMC et PBSC génétiquement modifiés après régime de conditionnement au melphalan dans le traitement des participants atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire (NYSCT MM)

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un myélome multiple en rechute, en rechute et réfractaires ou réfractaires ayant reçu > 3 lignes de traitement antérieures comprenant un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD28
• NY-ESO-1 positif par immunohistochimie (IHC) utilisant des anticorps NY-ESO-1 disponibles dans le commerce
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positivité par sous-typage moléculaire

• Maladie mesurable définie par au moins un des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale sérique (électrophorèse des protéines sériques [SPEP]) > 1 g/dL
  • Chaîne légère libre sérique (sFLC) : chaîne légère libre (FLC) impliquée > 10 mg/dL ET rapport anormal des chaînes légères libres sériques kappa à lambda
  • >= 200 mg de protéine monoclonale dans l'urine sur une électrophorèse de 24 heures (électrophorèse des protéines urinaires [UPEP])

• Fonction adéquate de la moelle osseuse et des principaux organes pour subir une greffe de PBSC déterminée dans les 30 à 60 jours précédant l'inscription en utilisant les critères standard de phase 1 pour la fonction des organes définis comme :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9 cellules/L
  • Plaquettes >= 75 x 10^9/L
  • Hémoglobine >= 8 g/dL
  • Aspartate et alanine aminotransférases (AST, ALT) =< 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (=< 5 x LSN, si des métastases hépatiques documentées sont présentes)
  • Bilirubine totale =< 2 x LSN (sauf patients avec syndrome de Gilbert documenté)
  • Créatinine < 2 mg/dl (ou un taux de filtration glomérulaire > 60)
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Doit être disposé et capable d'accepter au moins trois procédures de leucaphérèse
• Doit être disposé et capable de subir trois examens TEP de recherche
• Doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Incapacité à purifier >= 2,5 x 10^6 cellules enrichies en CD34/kg de poids du patient à partir des produits de leucaphérèse mobilisés par le facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF)
• Greffe allogénique antérieure
• Hypersensibilité connue antérieurement à l'un des agents utilisés dans cette étude ; sensibilité connue au melphalan
• A reçu un traitement systémique pour le myélome multiple, y compris l'immunothérapie, dans les 14 jours précédant le début des procédures d'étude
• Besoin potentiel de corticostéroïdes systémiques ou de médicaments immunosuppresseurs concomitants en fonction des antécédents ou des stéroïdes systémiques reçus au cours des 2 dernières semaines précédant l'inscription (les stéroïdes inhalés ou topiques à des doses standard sont autorisés)
• Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou autre état d'immunodéficience congénitale ou acquise, qui augmenterait le risque d'infections opportunistes et d'autres complications au cours de la lymphodéplétion induite par la chimiothérapie ; s'il y a un résultat positif au test de dépistage des maladies infectieuses qui n'était pas connu auparavant, le patient sera référé à son médecin traitant et/ou à son spécialiste des maladies infectieuses
• Séropositivité pour l'hépatite B ou C avec des signes de lésions hépatiques en cours, ce qui augmenterait la probabilité de toxicités hépatiques du régime de conditionnement de la chimiothérapie et des traitements de soutien ; s'il y a un résultat positif au test de dépistage des maladies infectieuses qui n'était pas connu auparavant, le patient sera référé à son médecin traitant et/ou à son spécialiste des maladies infectieuses
• Démence ou état mental significativement altéré qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé et le respect des exigences du présent protocole
• Atteinte connue du système nerveux central (SNC) cliniquement active ; des preuves antérieures d'implication du SNC traitées avec succès par chirurgie ou radiothérapie ne seront pas exclues de la participation tant qu'elles sont considérées comme sous contrôle au moment de l'inscription à l'étude et qu'il n'y a aucun signe neurologique d'implication potentielle du SNC
• Grossesse ou allaitement; les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis deux ans, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la durée du traitement et pendant 6 mois après ; toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum/urine) dans les 14 jours suivant le début de la chimiothérapie de conditionnement ; la définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement des investigateurs de l'étude

• Étant donné que l'IL-2 est administrée après une perfusion cellulaire :

  • Les patients seront exclus s'ils ont des antécédents d'anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatives, des symptômes d'ischémie cardiaque avec des signes d'ischémie lors d'un test d'effort cardiaque (thallium d'effort, acquisition multigate d'effort [MUGA], échocardiogramme à la dobutamine ou autre test d'effort)
  • De même, les patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 45 % (%) seront exclus
  • Les patients présentant des résultats ECG de tout retard de conduction (intervalle PR > 200 ms, QT corrigé [QTC] > 480 ms), bradycardie sinusale (fréquence cardiaque au repos < 50 battements par minute), tachycardie sinusale (fréquence cardiaque > 120 battements par minute) être évalué par un cardiologue avant de commencer l'essai ; les patients présentant des arythmies, y compris la fibrillation auriculaire/flutter auriculaire, une ectopie excessive (définie comme > 20 contractions ventriculaires prématurées [PVC] par minute), une tachycardie ventriculaire ou un bloc cardiaque du 3e degré seront exclus de l'étude à moins d'être autorisés par un cardiologue
  • Les patients présentant des anomalies des tests de la fonction pulmonaire, comme en témoignent un volume expiratoire maximal en 1 (FEV1) / une capacité vitale forcée (FVC) < 70 % de la normale prévue, seront exclus
• Infection active ou récente par le virus de l'herpès simplex (HSV) ou le cytomégalovirus (CMV) basée sur des symptômes avec une culture sur écouvillon positive et/ou un dépistage positif de l'immunoglobuline M (IgM), ce qui compliquerait la période de post-conditionnement