TCR gensplejset PBMC og PBSC efter Melphalan-konditioneringsregimen til behandling af deltagere med recidiverende og refraktær myelomatose (NYSCT MM)

Inklusionskriterier:

• Recidiverende, recidiverende og refraktære eller refraktære myelomatosepatienter, som har modtaget > 3 tidligere behandlingslinjer, herunder en proteasomhæmmer, et immunmodulerende middel og et anti-CD28 monoklonalt antistof
• NY-ESO-1 positiv ved immunhistokemi (IHC) ved anvendelse af kommercielt tilgængelige NY-ESO-1 antistoffer
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positivitet ved molekylær subtypebestemmelse

• Målbar sygdom defineret ved mindst én af følgende:

  • Serum monoklonalt protein (serumproteinelektroforese [SPEP]) > 1gm/dL
  • Serumfri let kæde (sFLC): involveret fri let kæde (FLC) >= 10 mg/dL OG unormalt forhold mellem kappa og lambda serumfri let kæde
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese (urinproteinelektroforese [UPEP])

• Tilstrækkelig knoglemarvs- og større organfunktion til at gennemgå en PBSC-transplantation bestemt inden for 30-60 dage før tilmelding ved hjælp af standard fase 1-kriterier for organfunktion defineret som:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9 celler/L
  • Blodplader >= 75 x 10^9/L
  • Hæmoglobin >= 8 g/dL
  • Aspartat- og alaninaminotransferaser (AST, ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (=< 5 x ULN, hvis dokumenterede levermetastaser er til stede)
  • Total bilirubin =< 2 x ULN (undtagen patienter med dokumenteret Gilberts syndrom)
  • Kreatinin < 2 mg/dl (eller en glomerulær filtrationshastighed > 60)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Skal være villig og i stand til at acceptere mindst tre leukafereseprocedurer
• Skal være villig og i stand til at gennemgå tre forsknings-PET-scanninger
• Skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at oprense >= 2,5 x 10^6 CD34-berigede celler/kg patientvægt fra de puljede granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) mobiliserede leukafereseprodukter
• Tidligere allogen transplantation
• Tidligere kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af midlerne anvendt i denne undersøgelse; kendt følsomhed over for melphalan
• Modtog systemisk behandling for myelomatose, inklusive immunterapi, inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer
• Potentielt behov for systemiske kortikosteroider eller samtidige immunsuppressive lægemidler baseret på tidligere historie eller modtaget systemiske steroider inden for de sidste 2 uger før indskrivning (inhalerede eller topiske steroider i standarddoser er tilladt)
• Human immundefekt virus (HIV) seropositivitet eller anden medfødt eller erhvervet immundefekt tilstand, som ville øge risikoen for opportunistiske infektioner og andre komplikationer under kemoterapi-induceret lymfodepletion; hvis der er et positivt resultat i infektionsundersøgelsen, som ikke tidligere var kendt, vil patienten blive henvist til primærlæge og/eller infektionsspecialist.
• Hepatitis B eller C seropositivitet med tegn på vedvarende leverskade, hvilket ville øge sandsynligheden for hepatisk toksicitet fra kemoterapibehandlingsregimen og understøttende behandlinger; hvis der er et positivt resultat i infektionsundersøgelsen, som ikke tidligere var kendt, vil patienten blive henvist til primærlæge og/eller infektionsspecialist.
• Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol
• Kendt klinisk aktiv involvering af centralnervesystemet (CNS); tidligere beviser på CNS-involvering, der er blevet behandlet med kirurgi eller strålebehandling, vil ikke være udelukket fra deltagelse, så længe de anses for at være under kontrol på tidspunktet for studietilmelding, og der ikke er neurologiske tegn på potentiel CNS-involvering
• Graviditet eller amning; kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale i to år, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention i behandlingsperioden og i 6 måneder efter; alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum/urin) inden for 14 dage fra start af den konditionerende kemoterapi; definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på undersøgelsens efterforskeres vurdering

• Da IL-2 indgives følgende celleinfusion:

  • Patienter vil blive udelukket, hvis de har en historie med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, symptomer på hjerteiskæmi med tegn på iskæmi på en hjertestresstest (stress thallium, stress multigated acquisition [MUGA], dobutamin ekkokardiogram eller anden stresstest)
  • Tilsvarende vil patienter med en baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 procent (%) blive ekskluderet
  • Patienter med EKG-resultater af eventuelle ledningsforsinkelser (PR-interval > 200 ms, korrigeret QT [QTC] > 480 ms), sinusbradykardi (hvilepuls < 50 slag pr. minut), sinustakykardi (puls > 120 slag pr. minut) vil blive evalueret af en kardiolog før forsøget påbegyndes; patienter med enhver arytmi, inklusive atrieflimren/atrieflimren, overdreven ektopi (defineret som > 20 for tidlige ventrikulære kontraktioner [PVC'er] pr. minut), ventrikulær takykardi eller 3. grads hjerteblokering vil blive udelukket fra undersøgelsen, medmindre de godkendes af en kardiolog
  • Patienter med abnormiteter i lungefunktionstest, som påvist ved et forceret ekspiratorisk volumen i 1 (FEV1) / forceret vital kapacitet (FVC) < 70 % af forventet normalitet vil blive udelukket
• Aktiv eller nylig herpes simplex virus (HSV) infektion eller cytomegalovirus (CMV) baseret på symptomer med positiv podningskultur og/eller positiv immunoglobulin M (IgM) screening, hvilket ville komplicere post-konditioneringsperioden