TCR Genetisch gemanipuleerde PBMC en PBSC na Melphalan-conditioneringsregime bij de behandeling van deelnemers met recidiverend en refractair multipel myeloom (NYSCT MM)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met recidiverend, recidiverend en refractair of refractair multipel myeloom die > 3 eerdere therapielijnen hebben gekregen, waaronder een proteasoomremmer, een immunomodulerend middel en een anti-CD28 monoklonaal antilichaam
• NY-ESO-1 positief door immunohistochemie (IHC) met behulp van in de handel verkrijgbare NY-ESO-1-antilichamen
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positiviteit door moleculaire subtypering

• Meetbare ziekte gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit (serum eiwitelektroforese [SPEP]) > 1gm/dL
  • Serum vrije lichte keten (sFLC): betrokken vrije lichte keten (FLC) >= 10 mg/dL EN abnormale verhouding kappa tot lambda serum vrije lichte keten
  • >= 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese (urine-eiwitelektroforese [UPEP])

• Adequate beenmerg- en hoofdorgaanfunctie om een ​​PBSC-transplantatie te ondergaan bepaald binnen 30-60 dagen voorafgaand aan inschrijving met behulp van standaard fase 1-criteria voor orgaanfunctie gedefinieerd als:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9 cellen/L
  • Bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L
  • Hemoglobine >= 8 g/dL
  • Aspartaat- en alanine-aminotransferasen (AST, ALT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (=< 5 x ULN, indien gedocumenteerde levermetastasen aanwezig zijn)
  • Totaal bilirubine =< 2 x ULN (behalve patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
  • Creatinine < 2 mg/dl (of een glomerulaire filtratiesnelheid > 60)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Moet bereid en in staat zijn om ten minste drie leukaferese-procedures te accepteren
• Moet bereid en in staat zijn om drie onderzoeks-PET-scans te ondergaan
• Moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om >= 2,5 x 10^6 CD34-verrijkte cellen/kg patiëntgewicht te zuiveren uit de gepoolde granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) gemobiliseerde leukafereseproducten
• Eerdere allogene transplantatie
• Eerder bekende overgevoeligheid voor een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt; bekende gevoeligheid voor melfalan
• Systemische behandeling ontvangen voor multipel myeloom, inclusief immunotherapie, binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksprocedures
• Potentiële vereiste voor systemische corticosteroïden of gelijktijdige immunosuppressiva op basis van een voorgeschiedenis of ontvangen systemische steroïden in de laatste 2 weken voorafgaand aan inschrijving (geïnhaleerde of topische steroïden in standaarddoses zijn toegestaan)
• seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of een andere aangeboren of verworven immuundeficiëntietoestand, die het risico op opportunistische infecties en andere complicaties tijdens door chemotherapie geïnduceerde lymfodepletie zou verhogen; als er een positief resultaat is bij het testen op infectieziekten dat niet eerder bekend was, wordt de patiënt doorverwezen naar de huisarts en/of specialist infectieziekten
• Hepatitis B- of C-seropositiviteit met bewijs van aanhoudende leverbeschadiging, wat de kans op levertoxiciteit door het conditioneringsschema voor chemotherapie en ondersteunende behandelingen zou vergroten; als er een positief resultaat is bij het testen op infectieziekten dat niet eerder bekend was, wordt de patiënt doorverwezen naar de huisarts en/of specialist infectieziekten
• Dementie of een significant veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van dit protocol zou verhinderen
• Bekende klinisch actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS); eerder bewijs van CZS-betrokkenheid die met succes is behandeld met een operatie of bestraling zal niet worden uitgesloten van deelname zolang ze onder controle worden geacht op het moment van inschrijving in het onderzoek en er geen neurologische tekenen zijn van mogelijke CZS-betrokkenheid
• Zwangerschap of borstvoeding; vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of gedurende twee jaar postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden daarna; alle vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten een negatieve zwangerschapstest (serum/urine) hebben binnen 14 dagen na het starten van de voorbereidende chemotherapie; de definitie van effectieve anticonceptie zal gebaseerd zijn op het oordeel van de onderzoeksonderzoekers

• Aangezien IL-2 wordt toegediend na celinfusie:

  • Patiënten worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis hebben van klinisch significante elektrocardiogram (ECG) afwijkingen, symptomen van cardiale ischemie met bewijs van ischemie op een cardiale stresstest (stress thallium, stress multigated acquisitie [MUGA], dobutamine echocardiogram of andere stresstest)
  • Evenzo worden patiënten met een baseline linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 45 procent (%) uitgesloten
  • Patiënten met ECG-resultaten van geleidingsvertragingen (PR-interval > 200 ms, gecorrigeerde QT [QTC] > 480 ms), sinusbradycardie (rusthartslag < 50 slagen per minuut), sinustachycardie (hartslag > 120 slagen per minuut) zullen worden beoordeeld door een cardioloog voorafgaand aan het starten van de proef; Patiënten met aritmieën, waaronder atriumfibrilleren/atriumflutter, overmatige ectopie (gedefinieerd als > 20 premature ventriculaire contracties [PVC's] per minuut), ventriculaire tachycardie of derdegraads hartblok worden uitgesloten van het onderzoek, tenzij goedgekeurd door een cardioloog.
  • Patiënten met afwijkingen in de longfunctietest, zoals blijkt uit een geforceerd expiratoir volume in 1 (FEV1) / geforceerde vitale capaciteit (FVC) < 70% van de voorspelde normaliteit, worden uitgesloten
• Actieve of recente herpes simplex virus (HSV) infectie of cytomegalovirus (CMV) op basis van symptomen met positieve uitstrijkjes en/of positieve immunoglobuline M (IgM) screening, wat de post-conditioneringsperiode zou bemoeilijken