TCR PBMC e PBSC geneticamente modificati dopo regime di condizionamento con melfalan nel trattamento di partecipanti con mieloma multiplo recidivato e refrattario (NYSCT MM)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con mieloma multiplo recidivato, recidivato e refrattario o refrattario che hanno ricevuto > 3 linee di terapia precedenti comprendenti un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore e un anticorpo monoclonale anti-CD28
• NY-ESO-1 positivo mediante immunoistochimica (IHC) utilizzando anticorpi NY-ESO-1 disponibili in commercio
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positività per sottotipo molecolare

• Malattia misurabile definita da almeno uno dei seguenti:

  • Proteina monoclonale del siero (elettroforesi delle proteine ​​del siero [SPEP]) > 1 gm/dL
  • Catena leggera libera sierica (sFLC): catena leggera libera coinvolta (FLC) >= 10 mg/dL E rapporto anomalo tra catena leggera libera kappa e lambda nel siero
  • >= 200 mg di proteina monoclonale nelle urine durante l'elettroforesi delle 24 ore (elettroforesi delle proteine ​​urinarie [UPEP])

• Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi principali per sottoporsi a un trapianto di PBSC determinata entro 30-60 giorni prima dell'arruolamento utilizzando i criteri standard di fase 1 per la funzionalità degli organi definiti come:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9 cellule/L
  • Piastrine >= 75 x 10^9/L
  • Emoglobina >= 8 g/dL
  • Aspartato e alanina aminotransferasi (AST, ALT) =< 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (=< 5 x ULN, se sono presenti metastasi epatiche documentate)
  • Bilirubina totale = < 2 x ULN (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert documentata)
  • Creatinina < 2 mg/dl (o velocità di filtrazione glomerulare > 60)
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Deve essere disposto e in grado di accettare almeno tre procedure di leucaferesi
• Deve essere disposto e in grado di sottoporsi a tre scansioni PET di ricerca
• Deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Incapacità di purificare >= 2,5 x 10^6 cellule arricchite di CD34/kg di peso del paziente dai prodotti di leucaferesi mobilizzati del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) raggruppati
• Pregresso trapianto allogenico
• Ipersensibilità precedentemente nota a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio; nota sensibilità al melfalan
• Ricevuto trattamento sistemico per il mieloma multiplo, inclusa l'immunoterapia, entro 14 giorni prima dell'inizio delle procedure dello studio
• Potenziale fabbisogno di corticosteroidi sistemici o farmaci immunosoppressori concomitanti basati su anamnesi precedente o steroidi sistemici ricevuti nelle ultime 2 settimane prima dell'arruolamento (sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica a dosi standard)
• Sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altro stato di immunodeficienza congenita o acquisita, che aumenterebbe il rischio di infezioni opportunistiche e altre complicazioni durante la linfodeplezione indotta dalla chemioterapia; se c'è un risultato positivo nel test delle malattie infettive che non era precedentemente noto, il paziente verrà indirizzato al proprio medico di base e/o specialista in malattie infettive
• Sieropositività all'epatite B o C con evidenza di danno epatico in atto, che aumenterebbe la probabilità di tossicità epatiche dovute al regime di condizionamento chemioterapico e ai trattamenti di supporto; se c'è un risultato positivo nel test delle malattie infettive che non era precedentemente noto, il paziente verrà indirizzato al proprio medico di base e/o specialista in malattie infettive
• Demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo
• Interessamento noto del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente attivo; precedenti prove di coinvolgimento del SNC trattate con successo con chirurgia o radioterapia non saranno escluse dalla partecipazione purché siano ritenute sotto controllo al momento dell'arruolamento nello studio e non vi siano segni neurologici di potenziale coinvolgimento del SNC
• Gravidanza o allattamento; le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa da due anni, o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di trattamento e per i 6 mesi successivi; tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero/urina) entro 14 giorni dall'inizio della chemioterapia di condizionamento; la definizione di contraccezione efficace sarà basata sul giudizio dei ricercatori dello studio

• Poiché IL-2 viene somministrato dopo l'infusione cellulare:

  • I pazienti saranno esclusi se hanno una storia di anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative, sintomi di ischemia cardiaca con evidenza di ischemia su uno stress test cardiaco (tallio da stress, acquisizione multigated da stress [MUGA], ecocardiogramma con dobutamina o altro stress test)
  • Allo stesso modo, saranno esclusi i pazienti con una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale <45% (%)
  • I pazienti con risultati ECG di eventuali ritardi di conduzione (intervallo PR > 200 ms, QT corretto [QTC] > 480 ms), bradicardia sinusale (frequenza cardiaca a riposo < 50 battiti al minuto), tachicardia sinusale (frequenza cardiaca > 120 battiti al minuto) essere valutato da un cardiologo prima di iniziare la sperimentazione; i pazienti con qualsiasi aritmia, inclusa fibrillazione atriale/flutter atriale, ectopia eccessiva (definita come> 20 contrazioni ventricolari premature [PVC] al minuto), tachicardia ventricolare o blocco cardiaco di 3° grado saranno esclusi dallo studio a meno che non siano autorizzati da un cardiologo
  • Saranno esclusi i pazienti con anomalie del test di funzionalità polmonare come evidenziato da un volume espiratorio forzato in 1 (FEV1) / capacità vitale forzata (FVC) <70% del previsto per la normalità
• Infezione attiva o recente da virus herpes simplex (HSV) o citomegalovirus (CMV) sulla base di sintomi con tampone colturale positivo e/o screening immunoglobulina M (IgM) positivo, che complicherebbe il periodo di post-condizionamento