TCR geenimuunneltu PBMC ja PBSC melfalaanihoito-ohjelman jälkeen hoidettaessa osallistujia, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen multippeli myelooma (NYSCT MM)

Sisällyttämiskriteerit:

• Relapsoituneet, uusiutuneet ja refraktaariset tai refraktaariset multippelia myeloomapotilaat, jotka ovat saaneet > 3 aikaisempaa hoitolinjaa, mukaan lukien proteasomi-inhibiittori, immunomoduloiva aine ja monoklonaalinen anti-CD28-vasta-aine
• NY-ESO-1-positiivinen immunohistokemialla (IHC) käyttämällä kaupallisesti saatavilla olevia NY-ESO-1-vasta-aineita
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positiivisuus molekyylien alatyypeillä

• Mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelee vähintään yksi seuraavista:

  • Seerumin monoklonaalinen proteiini (seerumiproteiinielektroforeesi [SPEP]) > 1 gm/dl
  • Seerumivapaa kevyt ketju (sFLC): mukana oleva vapaa kevyt ketju (FLC) >= 10 mg/dl JA epänormaali kappa-lambda-seerumivapaiden kevytketjujen suhde
  • >= 200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa (virtsan proteiinielektroforeesi [UPEP])

• Riittävä luuytimen ja pääelimen toiminta PBSC-siirteen suorittamista varten määritetään 30–60 päivää ennen ilmoittautumista käyttämällä elimen toiminnan standardinmukaisia ​​vaiheen 1 kriteerejä, jotka määritellään seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9 solua/l
  • Verihiutaleet >= 75 x 10^9/l
  • Hemoglobiini >= 8 g/dl
  • Aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasit (AST, ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (=< 5 x ULN, jos dokumentoituja maksametastaaseja on)
  • Kokonaisbilirubiini = < 2 x ULN (paitsi potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
  • Kreatiniini < 2 mg/dl (tai glomerulusten suodatusnopeus > 60)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
• Hänen tulee olla halukas ja kyettävä hyväksymään vähintään kolme leukafereesitoimenpidettä
• Hänen on oltava valmis ja kyettävä suorittamaan kolme tutkimus-PET-skannausta
• On oltava halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys puhdistaa >= 2,5 x 10^6 CD34-rikastettua solua/kg potilaan painoa yhdistetyistä granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) mobilisoiduista leukafereesituotteista
• Edellinen allogeeninen siirto
• Aikaisemmin tunnettu yliherkkyys jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle aineelle; tunnettu herkkyys melfalaanille
• Saatu systeemistä hoitoa multippelin myeloomaan, mukaan lukien immunoterapia, 14 päivän sisällä ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista
• Mahdollinen systeemisten kortikosteroidien tai samanaikaisten immunosuppressiivisten lääkkeiden tarve aiemman historian perusteella tai systeemisiä steroideja viimeisen 2 viikon aikana ennen ilmoittautumista (inhaloitavat tai paikalliset steroidit standardiannoksina ovat sallittuja)
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus tai muu synnynnäinen tai hankittu immuunikatotila, joka lisää opportunististen infektioiden ja muiden komplikaatioiden riskiä kemoterapian aiheuttaman lymfoodeppletion aikana; jos tartuntatautitestissä on positiivinen tulos, jota ei aiemmin tiedetty, potilas ohjataan ensisijaisen lääkärin ja/tai infektiotautilääkärin puoleen.
• B- tai C-hepatiitti seropositiivisuus, jossa on näyttöä meneillään olevasta maksavauriosta, mikä lisää maksatoksisten vaikutusten todennäköisyyttä kemoterapian hoito-ohjelmasta ja tukihoidoista; jos tartuntatautitestissä on positiivinen tulos, jota ei aiemmin tiedetty, potilas ohjataan ensisijaisen lääkärin ja/tai infektiotautilääkärin puoleen.
• Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja tämän protokollan vaatimusten noudattamisen
• Tunnettu kliinisesti aktiivisen keskushermoston (CNS) osallisuus; aiemmat todisteet keskushermoston vaikutuksesta, joita on hoidettu onnistuneesti leikkauksella tai sädehoidolla, ei sulje pois osallistumista, kunhan heidän katsotaan olevan hallinnassa tutkimukseen ilmoittautumishetkellä ja mahdollisesta keskushermostohäiriöstä ei ole neurologisia merkkejä.
• Raskaus tai imetys; naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia kahden vuoden ajan, tai heidän on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen; kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi/virtsa) 14 päivän kuluessa hoitavan kemoterapian aloittamisesta; tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu tutkijoiden arvioon

• Koska IL-2:ta annetaan soluinfuusion jälkeen:

  • Potilaat suljetaan pois, jos heillä on ollut kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, sydämen iskemian oireita ja merkkejä iskemiasta sydämen stressitestissä (stressitallalium, stressin monimuotoinen hankinta [MUGA], dobutamiinin kaikukardiogrammi tai muu stressitesti).
  • Samoin potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on < 45 prosenttia (%), suljetaan pois.
  • Potilaat, joilla on EKG-tuloksia johtumisviiveistä (PR-väli > 200 ms, korjattu QT [QTC] > 480 ms), sinusbradykardia (leposyke < 50 lyöntiä minuutissa), sinustakykardia (syke > 120 lyöntiä minuutissa) kardiologin on arvioitava ennen tutkimuksen aloittamista; potilaat, joilla on rytmihäiriöitä, mukaan lukien eteisvärinä/eteislepatus, liiallinen ektopia (määritelty > 20 ennenaikaista kammio supistusta [PVC:tä] minuutissa), kammiotakykardia tai 3. asteen sydänkatkos, suljetaan pois tutkimuksesta, ellei kardiologi ole hyväksynyt sitä
  • Potilaat, joilla on poikkeavuuksia keuhkojen toimintakokeissa, jotka todistetaan pakotetun uloshengityksen tilavuutena 1:nä (FEV1) / pakotettuna elinkapasiteettina (FVC) < 70 % ennustetusta normaalista, suljetaan pois.
• Aktiivinen tai äskettäin todettu herpes simplex -virus (HSV) -infektio tai sytomegalovirus (CMV) oireiden perusteella positiivisella vanupuikkoviljelmällä ja/tai positiivisella immunoglobuliini M (IgM) -seulonnalla, mikä vaikeuttaisi hoitojakson jälkeistä aikaa