TCR genetiskt modifierad PBMC och PBSC efter melfalankonditionering vid behandling av deltagare med återfall och refraktärt multipelt myelom (NYSCT MM)

Inklusionskriterier:

• Återfall, återfall och refraktära eller refraktära multipelt myelompatienter som har fått > 3 tidigare behandlingslinjer inklusive en proteasomhämmare, ett immunmodulerande medel och en monoklonal anti-CD28 antikropp
• NY-ESO-1-positiv genom immunhistokemi (IHC) med användning av kommersiellt tillgängliga NY-ESO-1-antikroppar
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positivitet genom molekylär subtypning

• Mätbar sjukdom definierad av minst ett av följande:

  • Serummonoklonalt protein (serumproteinelektrofores [SPEP]) > 1gm/dL
  • Serumfri lätt kedja (sFLC): involverad fri lätt kedja (FLC) >= 10 mg/dL OCH onormalt förhållande mellan kappa och lambda serumfritt lätt kedja
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24 timmars elektrofores (urinproteinelektrofores [UPEP])

• Tillräcklig benmärgs- och huvudorganfunktion för att genomgå en PBSC-transplantation fastställd inom 30-60 dagar före inskrivning med hjälp av standardfas 1-kriterier för organfunktion definierade som:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9 celler/L
  • Blodplättar >= 75 x 10^9/L
  • Hemoglobin >= 8 g/dL
  • Aspartat- och alaninaminotransferaser (AST, ALAT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN) (=< 5 x ULN, om dokumenterade levermetastaser finns)
  • Totalt bilirubin =< 2 x ULN (förutom patienter med dokumenterat Gilberts syndrom)
  • Kreatinin < 2 mg/dl (eller en glomerulär filtrationshastighet > 60)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Måste vara villig och kunna acceptera minst tre leukaferesprocedurer
• Måste vara villig och kunna genomgå tre forsknings-PET-skanningar
• Måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att rena >= 2,5 x 10^6 CD34-berikade celler/kg patientvikt från de poolade granulocyt-kolonistimulerande faktorn (G-CSF) mobiliserade leukaferesprodukter
• Tidigare allogen transplantation
• Tidigare känd överkänslighet mot något av de medel som används i denna studie; känd känslighet för melfalan
• Fick systemisk behandling för multipelt myelom, inklusive immunterapi, inom 14 dagar före påbörjande av studieprocedurer
• Potentiellt behov av systemiska kortikosteroider eller samtidiga immunsuppressiva läkemedel baserat på tidigare historia eller mottagna systemiska steroider inom de senaste 2 veckorna före inskrivningen (inhalerade eller topikala steroider i standarddoser är tillåtna)
• Humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet eller andra medfödda eller förvärvade immunbristtillstånd, vilket skulle öka risken för opportunistiska infektioner och andra komplikationer under kemoterapi-inducerad lymfodpletion; om det finns ett positivt resultat i infektionstestet som inte tidigare var känt remitteras patienten till sin primärläkare och/eller infektionsspecialist
• Hepatit B eller C seropositivitet med tecken på pågående leverskada, vilket skulle öka sannolikheten för levertoxicitet från kemoterapikonditioneringsregimen och stödjande behandlingar; om det finns ett positivt resultat i infektionstestet som inte tidigare var känt remitteras patienten till sin primärläkare och/eller infektionsspecialist
• Demens eller avsevärt förändrad mental status som skulle förbjuda förståelse eller lämnande av informerat samtycke och efterlevnad av kraven i detta protokoll
• Känd kliniskt aktiv involvering av centrala nervsystemet (CNS); tidigare bevis på CNS-engagemang som framgångsrikt behandlats med kirurgi eller strålbehandling kommer inte att uteslutas för deltagande så länge de anses vara under kontroll vid tidpunkten för studieregistreringen och det inte finns några neurologiska tecken på potentiell CNS-inblandning
• Graviditet eller amning; kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala i två år, eller måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingsperioden och i 6 månader efteråt; alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum/urin) inom 14 dagar från det att den konditionerande kemoterapin påbörjats; definitionen av effektiv preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av studiens utredare

• Eftersom IL-2 administreras efter cellinfusion:

  • Patienter kommer att uteslutas om de har en historia av kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser, symtom på hjärtischemi med tecken på ischemi på ett hjärtstresstest (stresstallium, stress multigated acquisition [MUGA], dobutaminekokardiogram eller annat stresstest)
  • På liknande sätt kommer patienter med en baslinje vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) < 45 procent (%) att exkluderas
  • Patienter med EKG-resultat av eventuella överledningsförseningar (PR-intervall > 200 ms, korrigerad QT [QTC] > 480 ms), sinusbradykardi (vilopuls < 50 slag per minut), sinustakykardi (puls > 120 slag per minut) utvärderas av en kardiolog innan försöket påbörjas; patienter med arytmier, inklusive förmaksflimmer/förmaksfladder, överdriven ektopi (definierad som > 20 prematura ventrikulära sammandragningar [PVC] per minut), ventrikulär takykardi eller 3:e gradens hjärtblock kommer att uteslutas från studien om de inte godkänns av en kardiolog
  • Patienter med abnormiteter i lungfunktionstest som bevisas av en forcerad utandningsvolym på 1 (FEV1) / forcerad vitalkapacitet (FVC) < 70 % av förväntad normalitet kommer att exkluderas
• Aktiv eller nyligen genomförd infektion med herpes simplex virus (HSV) eller cytomegalovirus (CMV) baserat på symtom med positiv pinnodling och/eller positiv immunglobulin M (IgM) screening, vilket skulle komplicera perioden efter konditionering