TCR genetikailag módosított PBMC és PBSC melfalán kondicionálási rend után a kiújult és refrakter myeloma multiplexben szenvedő résztvevők kezelésében (NYSCT MM)

Bevételi kritériumok:

• Relapszusos, relapszusos és refrakter vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek, akik több mint 3 korábbi terápiában részesültek, beleértve a proteaszóma inhibitort, immunmoduláló szert és anti-CD28 monoklonális antitestet
• NY-ESO-1 pozitív immunhisztokémiával (IHC) a kereskedelemben kapható NY-ESO-1 antitestek felhasználásával
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) pozitivitás molekuláris altípusozással

• A mérhető betegség, amelyet a következők legalább egyike határoz meg:

  • Szérum monoklonális fehérje (szérumfehérje elektroforézis [SPEP]) > 1gm/dl
  • Szérummentes könnyű lánc (sFLC): érintett szabad könnyű lánc (FLC) >= 10 mg/dL ÉS abnormális kappa/lamda szérummentes könnyű lánc arány
  • >= 200 mg monoklonális fehérje a vizeletben 24 órás elektroforézis során (vizeletfehérje elektroforézis [UPEP])

• Megfelelő csontvelő és fő szervfunkció a PBSC-transzplantáció elvégzéséhez, amelyet a felvételt megelőző 30-60 napon belül határoztak meg a szervfunkcióra vonatkozó standard 1. fázisú kritériumok alapján, amelyek a következők:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9 sejt/l
  • Vérlemezkék >= 75 x 10^9/l
  • Hemoglobin >= 8 g/dl
  • Aszpartát- és alanin-aminotranszferázok (AST, ALT) =< 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) (=<5 x ULN, ha dokumentált májmetasztázisok vannak jelen)
  • Összes bilirubin = < 2 x ULN (kivéve a dokumentált Gilbert-szindrómás betegeket)
  • Kreatinin < 2 mg/dl (vagy a glomeruláris szűrési sebesség > 60)
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
• Hajlandónak és képesnek kell lennie legalább három leukaferézises eljárás elfogadására
• Hajlandónak és képesnek kell lennie három kutatási PET-vizsgálatra
• Hajlandónak és képesnek kell lennie írásos, tájékozott beleegyezés megadására

Kizárási kritériumok:

• Képtelenség >= 2,5 x 10^6 CD34-ben dúsított sejt/beteg súlykilogramm megtisztítására az egyesített granulocita-kolónia stimuláló faktor (G-CSF) által mobilizált leukaferézis termékekből
• Korábbi allogén transzplantáció
• Korábban ismert túlérzékenység a vizsgálatban használt bármely szerrel szemben; ismert érzékenység a melfalánra
• Szisztémás myeloma multiplex kezelésben részesült, beleértve az immunterápiát is, a vizsgálati eljárások megkezdése előtt 14 napon belül
• A szisztémás kortikoszteroidok vagy egyidejűleg alkalmazott immunszuppresszív szerek lehetséges szükséglete a kórtörténet alapján vagy a felvételt megelőző utolsó 2 hétben kapott szisztémás szteroidok (inhalációs vagy helyi szteroidok standard dózisban megengedettek)
• Humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás vagy egyéb veleszületett vagy szerzett immunhiányos állapot, amely növelné az opportunista fertőzések és egyéb szövődmények kockázatát a kemoterápia által kiváltott limfodepletio során; ha a fertőző betegség vizsgálatának olyan pozitív eredménye van, amely korábban nem volt ismert, a beteget az elsődleges orvoshoz és/vagy fertőző szakorvoshoz irányítják.
• Hepatitis B vagy C szeropozitivitás folyamatos májkárosodásra utaló jelekkel, ami növelné a májtoxicitás valószínűségét a kondicionáló kemoterápiás kezelés és a támogató kezelések miatt; ha a fertőző betegség vizsgálatának olyan pozitív eredménye van, amely korábban nem volt ismert, a beteget az elsődleges orvoshoz és/vagy fertőző szakorvoshoz irányítják.
• Demencia vagy jelentősen megváltozott mentális állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását, valamint a jelen protokoll követelményeinek való megfelelést
• Klinikailag aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség; a műtéttel vagy sugárterápiával sikeresen kezelt központi idegrendszeri érintettség előzetes bizonyítéka nem zárja ki a részvételt mindaddig, amíg a vizsgálatba való beiratkozáskor kontroll alatt állnak, és nincsenek neurológiai jelei a lehetséges központi idegrendszeri érintettségnek.
• Terhesség vagy szoptatás; a nőbetegeknek műtétileg sterileknek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük két évig, vagy bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés ideje alatt és azt követően 6 hónapig; minden reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegnek negatív terhességi tesztet (szérum/vizelet) kell mutatnia a kondicionáló kemoterápia megkezdését követő 14 napon belül; a hatékony fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatot végzők megítélésén alapul

• Mivel az IL-2-t sejtinfúziót követően adják be:

  • A betegek kizárásra kerülnek, ha a kórelőzményükben klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérések, szív iszkémia tünetei vannak szívterhelési teszten (stressz tallium, stressz többszörös felvétel [MUGA], dobutamin echocardiogram vagy egyéb stresszteszt) ischaemiára utaló jelekkel.
  • Hasonlóképpen kizárják azokat a betegeket, akiknél a kiindulási bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 45% (%)
  • Azoknál a betegeknél, akiknek EKG-eredménye bármilyen vezetési késés (PR intervallum > 200 ms, korrigált QT [QTC] > 480 ms), sinus bradycardia (nyugalmi pulzusszám < 50 ütés percenként), sinus tachycardia (pulzusszám > 120 ütés percenként) jelentkezik. a vizsgálat megkezdése előtt kardiológusnak kell értékelnie; Bármilyen szívritmuszavarban szenvedő betegeket, beleértve a pitvarfibrillációt/pitvarlebegést, a túlzott ektópiát (meghatározása szerint több mint 20 korai kamrai összehúzódás [PVC] percenként), kamrai tachycardiában vagy 3. fokú szívblokkban szenvedő betegeket kizárják a vizsgálatból, hacsak kardiológus nem engedélyezi.
  • Kizárásra kerülnek azok a betegek, akiknél a tüdőfunkciós tesztben eltérések mutatkoznak, amit a kényszerített kilégzési térfogat 1-ben (FEV1) / a kényszerített vitálkapacitás (FVC) bizonyít, amely a normális állapotra előre jelzett érték 70%-ánál kisebb.
• Aktív vagy friss herpes simplex vírus (HSV) fertőzés vagy citomegalovírus (CMV) pozitív tampontenyészet és/vagy pozitív immunglobulin M (IgM) szűrés alapján, ami megnehezítené a kondicionálás utáni időszakot