TCR geneticky upravené PBMC a PBSC po melfalanovém kondicionačním režimu při léčbě účastníků s relapsem a refrakterním mnohočetným myelomem (NYSCT MM)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s relapsem, relabujícím a refrakterním nebo refrakterním mnohočetným myelomem, kteří dostali > 3 předchozí léčebné linie včetně inhibitoru proteazomu, imunomodulační látky a anti-CD28 monoklonální protilátky
• NY-ESO-1 pozitivní imunohistochemicky (IHC) za použití komerčně dostupných protilátek NY-ESO-1
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) pozitivita molekulární subtypizací

• Měřitelná nemoc definovaná alespoň jedním z následujících:

  • Sérový monoklonální protein (elektroforéza sérového proteinu [SPEP]) > 1gm/dl
  • Sérový volný lehký řetězec (sFLC): zapojený volný lehký řetězec (FLC) >= 10 mg/dl A abnormální poměr kappa a lambda sérového volného lehkého řetězce
  • >= 200 mg monoklonální bílkoviny v moči při 24hodinové elektroforéze (elektroforéza bílkovin v moči [UPEP])

• Adekvátní funkce kostní dřeně a hlavních orgánů pro provedení transplantace PBSC stanovená během 30–60 dnů před zařazením do studie pomocí standardních kritérií fáze 1 pro orgánovou funkci definovanou jako:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9 buněk/l
  • Krevní destičky >= 75 x 10^9/L
  • Hemoglobin >= 8 g/dl
  • Aspartát a alaninaminotransferázy (AST, ALT) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN) (=< 5 x ULN, pokud jsou přítomny dokumentované jaterní metastázy)
  • Celkový bilirubin =< 2 x ULN (kromě pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem)
  • Kreatinin < 2 mg/dl (nebo glomerulární filtrace > 60)
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Musí být ochoten a schopen přijmout alespoň tři postupy leukaferézy
• Musí být ochoten a schopen podstoupit tři výzkumná PET vyšetření
• Musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost purifikovat >= 2,5 x 10^6 buněk obohacených CD34/kg hmotnosti pacienta ze sdružených produktů leukaferézy mobilizovaných faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF)
• Předchozí alogenní transplantace
• Dříve známá přecitlivělost na kteroukoli z látek použitých v této studii; známá citlivost na melfalan
• Dostali systémovou léčbu mnohočetného myelomu, včetně imunoterapie, během 14 dnů před zahájením studijních postupů
• Potenciální požadavek na systémové kortikosteroidy nebo souběžná imunosupresiva na základě předchozí anamnézy nebo užívaných systémových steroidů během posledních 2 týdnů před zařazením do studie (inhalační nebo topické steroidy ve standardních dávkách jsou povoleny)
• séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jiný vrozený nebo získaný stav imunitní nedostatečnosti, který by zvýšil riziko oportunních infekcí a dalších komplikací během lymfodeplece vyvolané chemoterapií; v případě pozitivního výsledku testu na infekční onemocnění, který nebyl dříve znám, bude pacient odeslán svému primárnímu lékaři a/nebo specialistovi na infekční onemocnění
• Séropozitivita hepatitidy B nebo C s prokázaným pokračujícím poškozením jater, což by zvýšilo pravděpodobnost jaterních toxicit z režimu kondicionování chemoterapie a podpůrné léčby; v případě pozitivního výsledku testu na infekční onemocnění, který nebyl dříve znám, bude pacient odeslán svému primárnímu lékaři a/nebo specialistovi na infekční onemocnění
• demence nebo výrazně změněný duševní stav, který by bránil pochopení nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků tohoto protokolu
• Známé klinicky aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS); předchozí důkazy o postižení CNS úspěšně léčené chirurgicky nebo radiační terapií nebudou vyloučeny z účasti, pokud jsou v době zařazení do studie považovány za pod kontrolou a neexistují žádné neurologické známky potenciálního postižení CNS
• Těhotenství nebo kojení; pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální po dobu dvou let nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení; všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test (sérum/moč) do 14 dnů od zahájení přípravné chemoterapie; definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku výzkumných pracovníků studie

• Protože IL-2 je podáván po buněčné infuzi:

  • Pacienti budou vyloučeni, pokud mají v anamnéze klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG), symptomy srdeční ischemie s průkazem ischemie na srdečním zátěžovém testu (zátěžové thalium, zátěžová multigovaná akvizice [MUGA], dobutaminový echokardiogram nebo jiný zátěžový test)
  • Podobně budou vyloučeni pacienti s výchozí ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 45 procent (%)
  • Pacienti s výsledky EKG s jakýmkoli zpožděním vedení (PR interval > 200 ms, korigovaný QT [QTC] > 480 ms), sinusovou bradykardií (klidová srdeční frekvence < 50 tepů za minutu), sinusovou tachykardií (srdeční frekvence > 120 tepů za minutu) budou být vyhodnocen kardiologem před zahájením studie; pacienti s jakýmikoli arytmiemi, včetně fibrilace síní/flutteru síní, nadměrnou ektopií (definovanou jako > 20 předčasných komorových kontrakcí [PVC] za minutu), komorovou tachykardií nebo srdeční blokádou 3. stupně budou ze studie vyloučeni, pokud je neschválí kardiolog
  • Vyloučeni budou pacienti s abnormalitami plicních funkčních testů, o kterých svědčí objem usilovného výdechu na 1 (FEV1) / usilovná vitální kapacita (FVC) < 70 % předpokládané normality
• Aktivní nebo nedávná infekce virem herpes simplex (HSV) nebo cytomegalovirus (CMV) na základě příznaků s pozitivní kultivací výtěru a/nebo pozitivním screeningem imunoglobulinu M (IgM), což by zkomplikovalo období po kondicionování