TCR genetisk konstruert PBMC og PBSC etter melfalan kondisjoneringsregime ved behandling av deltakere med residiverende og refraktært myelomatose (NYSCT MM)

Inklusjonskriterier:

• Residiverende, residiverende og refraktære eller refraktære myelomatosepasienter som har mottatt > 3 tidligere behandlingslinjer inkludert en proteasomhemmer, et immunmodulerende middel og et anti-CD28 monoklonalt antistoff
• NY-ESO-1 positiv ved immunhistokjemi (IHC) ved bruk av kommersielt tilgjengelige NY-ESO-1 antistoffer
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positivitet ved molekylær subtyping

• Målbar sykdom definert av minst ett av følgende:

  • Serum monoklonalt protein (serumproteinelektroforese [SPEP]) > 1gm/dL
  • Serumfri lett kjede (sFLC): involvert fri lett kjede (FLC) >= 10 mg/dL OG unormalt forhold mellom kappa og lambda serumfri lett kjede
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese (urinproteinelektroforese [UPEP])

• Tilstrekkelig benmargs- og hovedorganfunksjon for å gjennomgå en PBSC-transplantasjon bestemt innen 30-60 dager før påmelding ved å bruke standard fase 1-kriterier for organfunksjon definert som:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9 celler/L
  • Blodplater >= 75 x 10^9/L
  • Hemoglobin >= 8 g/dL
  • Aspartat- og alaninaminotransferaser (AST, ALAT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (=< 5 x ULN, hvis dokumenterte levermetastaser er tilstede)
  • Totalt bilirubin =< 2 x ULN (unntatt pasienter med dokumentert Gilberts syndrom)
  • Kreatinin < 2 mg/dl (eller glomerulær filtrasjonshastighet > 60)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Må være villig og i stand til å akseptere minst tre leukafereseprosedyrer
• Må være villig og i stand til å gjennomgå tre forsknings-PET-skanninger
• Må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å rense >= 2,5 x 10^6 CD34-anrikede celler/kg pasientvekt fra de sammenslåtte granulocytt-kolonistimulerende faktoren (G-CSF) mobiliserte leukafereseprodukter
• Tidligere allogen transplantasjon
• Tidligere kjent overfølsomhet overfor noen av midlene brukt i denne studien; kjent følsomhet for melfalan
• Fikk systemisk behandling for multippelt myelom, inkludert immunterapi, innen 14 dager før oppstart av studieprosedyrer
• Potensielt behov for systemiske kortikosteroider eller samtidige immunsuppressive legemidler basert på tidligere historie eller mottatt systemiske steroider i løpet av de siste 2 ukene før påmelding (inhalerte eller topikale steroider i standarddoser er tillatt)
• Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet eller annen medfødt eller ervervet immunsvikttilstand, som vil øke risikoen for opportunistiske infeksjoner og andre komplikasjoner under kjemoterapi-indusert lymfodeplesjon; dersom det er et positivt resultat i infeksjonstesten som ikke var kjent tidligere, vil pasienten bli henvist til sin primærlege og/eller infeksjonsspesialist
• Hepatitt B- eller C-seropositivitet med tegn på pågående leverskade, noe som vil øke sannsynligheten for levertoksisitet fra kjemoterapibehandlingsregimet og støttende behandlinger; dersom det er et positivt resultat i infeksjonstesten som ikke var kjent tidligere, vil pasienten bli henvist til sin primærlege og/eller infeksjonsspesialist
• Demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen
• Kjent klinisk aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering; tidligere bevis på CNS-involvering vellykket behandlet med kirurgi eller strålebehandling vil ikke være utelukket for deltakelse så lenge de anses under kontroll på tidspunktet for studieregistrering og det ikke er noen nevrologiske tegn på potensiell CNS-involvering
• Graviditet eller amming; kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale i to år, eller må godta å bruke effektiv prevensjon under behandlingsperioden og i 6 måneder etterpå; alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum/urin) innen 14 dager fra start av kondisjoneringskjemoterapien; definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på vurderingen fra studieforskerne

• Siden IL-2 administreres følgende celleinfusjon:

  • Pasienter vil bli ekskludert hvis de har en historie med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, symptomer på hjerteiskemi med tegn på iskemi på en hjertestresstest (stress thallium, stress multigated acquisition [MUGA], dobutamin ekkokardiogram eller annen stresstest)
  • Tilsvarende vil pasienter med en baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 prosent (%) bli ekskludert
  • Pasienter med EKG-resultater av eventuelle ledningsforsinkelser (PR-intervall > 200 ms, korrigert QT [QTC] > 480 ms), sinusbradykardi (hvilepuls < 50 slag per minutt), sinustakykardi (hjertefrekvens > 120 slag per minutt) vil bli evaluert av en kardiolog før prøvestart; Pasienter med arytmier, inkludert atrieflimmer/atrieflutter, overdreven ektopi (definert som > 20 premature ventrikulære sammentrekninger [PVC] per minutt), ventrikulær takykardi eller 3. grads hjerteblokk vil bli ekskludert fra studien med mindre det er godkjent av en kardiolog
  • Pasienter med unormale lungefunksjonsprøver som påvist ved et forsert ekspiratorisk volum på 1 (FEV1) / forsert vitalkapasitet (FVC) < 70 % av forventet normalitet vil bli ekskludert
• Aktiv eller nylig herpes simplex virus (HSV) infeksjon eller cytomegalovirus (CMV) basert på symptomer med positiv vattpinnekultur og/eller positiv immunoglobulin M (IgM) screening, noe som ville komplisere perioden etter kondisjonering