再発および難治性多発性骨髄腫の参加者の治療におけるメルファランコンディショニングレジメン後の TCR 遺伝子操作 PBMC および PBSC (NYSCT MM)

包含基準:

• -プロテアソーム阻害剤、免疫調節剤、および抗CD28モノクローナル抗体を含む3つ以上の以前の治療を受けた再発、再発および難治性または難治性の多発性骨髄腫患者
• -市販のNY-ESO-1抗体を利用した免疫組織化学（IHC）によるNY-ESO-1陽性
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) 分子サブタイピングによる陽性

• 以下の少なくとも1つによって定義される測定可能な疾患：

  • 血清モノクローナルタンパク質 (血清タンパク質電気泳動 [SPEP]) > 1gm/dL
  • -血清遊離軽鎖（sFLC）：関与する遊離軽鎖（FLC）> = 10mg / dLおよび異常なカッパとラムダの血清遊離軽鎖比
  • >= 24 時間電気泳動 (尿タンパク質電気泳動 [UPEP]) で尿中に 200mg のモノクローナルタンパク質

• -PBSC移植を受けるのに十分な骨髄および主要臓器機能は、次のように定義された臓器機能の標準フェーズ1基準を使用して、登録前の30〜60日以内に決定されます。

  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10^9 細胞/L
  • 血小板 >= 75 x 10^9/L
  • ヘモグロビン >= 8 g/dL
  • -アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（AST、ALT）= <2.5 x正常上限（ULN）（= <5 x ULN、文書化された肝転移が存在する場合）
  • 総ビリルビン =< 2 x ULN (文書化されたギルバート症候群の患者を除く)
  • クレアチニン < 2 mg/dl (または糸球体濾過率 > 60)
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• -少なくとも3回の白血球除去手順を受け入れる意思があり、受け入れることができる必要があります
• -3回の研究用PETスキャンを喜んで受けられる必要があります
• -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる必要があります

除外基準:

• -プールされた顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）動員白血球除去製品から >= 2.5 x 10^6 CD34 濃縮細胞/kg 患者体重を精製できない
• 以前の同種移植
• -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する以前に知られている過敏症;メルファランに対する既知の感受性
• -免疫療法を含む多発性骨髄腫の全身治療を受けた 研究手順の開始前の14日以内
• -全身性コルチコステロイドまたは同時免疫抑制薬の潜在的な必要性 以前の病歴に基づくか、または登録前の過去2週間以内に全身性ステロイドを投与された（標準用量での吸入または局所ステロイドは許可されています）
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性またはその他の先天性または後天性免疫不全状態。これにより、化学療法によるリンパ球枯渇中の日和見感染およびその他の合併症のリスクが高まります。以前に知られていなかった感染症検査で陽性の結果が得られた場合、患者は主治医および/または感染症専門医に紹介されます
• -継続的な肝障害の証拠を伴うB型またはC型肝炎の血清反応陽性。これにより、化学療法前処置レジメンおよび支持療法による肝毒性の可能性が高まります。以前に知られていなかった感染症検査で陽性の結果が得られた場合、患者は主治医および/または感染症専門医に紹介されます
• -インフォームドコンセントの理解またはレンダリング、およびこのプロトコルの要件への準拠を妨げる認知症または大幅に変化した精神状態
• -既知の臨床的に活発な中枢神経系（CNS）の関与; -手術または放射線療法で正常に治療されたCNS関与の以前の証拠は、研究登録時に制御下にあると見なされ、潜在的なCNS関与の神経学的徴候がない限り、参加の除外にはなりません
• 妊娠中または授乳中;女性患者は、外科的に無菌であるか閉経後2年間であるか、または治療期間中およびその後6か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。生殖能力のあるすべての女性患者は、コンディショニング化学療法の開始から14日以内に妊娠検査（血清/尿）が陰性でなければなりません。効果的な避妊の定義は、治験責任医師の判断に基づきます。

• IL-2 は細胞注入後に投与されるため、

  • -臨床的に重要な心電図（ECG）異常の病歴がある場合、患者は除外されます 心臓ストレステスト（ストレスタリウム、ストレスマルチゲート取得[MUGA]、ドブタミン心エコー図またはその他のストレステスト）で虚血の証拠を伴う心虚血の症状
  • 同様に、ベースラインの左室駆出率 (LVEF) < 45 パーセント (%) の患者は除外されます。
  • 伝導遅延（PR 間隔 > 200 ミリ秒、補正 QT [QTC] > 480 ミリ秒）、洞性徐脈（安静時心拍数 < 50 拍/分）、洞性頻脈（心拍数 > 120 拍/分）の ECG 結果を有する患者は、試験を開始する前に心臓専門医によって評価される; -心房細動/心房粗動を含む不整脈のある患者、過度の異所性（1分あたり20回以上の早期心室収縮[PVC]と定義）、心室頻脈または3度の心臓ブロックは、心臓専門医によってクリアされない限り、研究から除外されます
  • -1の努力呼気量（FEV1）/努力肺活量（FVC）<70％によって証明される肺機能検査の異常を有する患者 正常性について予測されたものは除外されます
• -陽性のスワブ培養および/または陽性の免疫グロブリンM（IgM）スクリーニングを伴う症状に基づく、活動性または最近の単純ヘルペスウイルス（HSV）感染またはサイトメガロウイルス（CMV）。これにより、コンディショニング後の期間が複雑になります