美法仑预处理方案后 TCR 基因工程 PBMC 和 PBSC 治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者 (NYSCT MM)

纳入标准：

• 接受过> 3线治疗的复发，复发和难治性或难治性多发性骨髓瘤患者，包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂和抗CD28单克隆抗体
• 使用市售的 NY-ESO-1 抗体通过免疫组织化学 (IHC) 检测 NY-ESO-1 呈阳性
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) 分子亚型阳性

• 由以下至少一项定义的可测量疾病：

  • 血清单克隆蛋白（血清蛋白电泳 [SPEP]）> 1gm/dL
  • 血清游离轻链 (sFLC)：受累游离轻链 (FLC) >= 10mg/dL 且 kappa 与 lambda 血清游离轻链比率异常
  • >= 200mg 尿液中的单克隆蛋白在 24 小时电泳（尿蛋白电泳 [UPEP]）

• 在入组前 30-60 天内使用器官功能的标准 1 期标准确定具有足够的骨髓和主要器官功能以进行 PBSC 移植，定义为：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9 个细胞/L
  • 血小板 >= 75 x 10^9/L
  • 血红蛋白 >= 8 克/分升
  • 天冬氨酸和丙氨酸转氨酶（AST、ALT）=< 2.5 x 正常值上限 (ULN)（=< 5 x ULN，如果存在肝转移）
  • 总胆红素 =< 2 x ULN（患有吉尔伯特综合征的患者除外）
  • 肌酐 < 2 mg/dl（或肾小球滤过率 > 60）
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
• 必须愿意并能够接受至少三个白细胞分离术程序
• 必须愿意并能够接受三项研究 PET 扫描
• 必须愿意并能够提供书面知情同意书

排除标准：

• 无法从汇集的粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 动员的白细胞去除术产品中纯化 >= 2.5 x 10^6 CD34 富集细胞/kg 患者体重
• 既往同种异体移植
• 以前已知对本研究中使用的任何药物过敏；已知对美法仑敏感
• 在研究程序开始前 14 天内接受过多发性骨髓瘤的全身治疗，包括免疫治疗
• 根据既往史或入组前最后 2 周内接受过全身性类固醇治疗，可能需要全身性皮质类固醇或并发免疫抑制药物（允许吸入或局部使用标准剂量的类固醇）
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性或其他先天性或获得性免疫缺陷状态，这会增加化疗引起的淋巴细胞耗竭期间机会性感染和其他并发症的风险；如果以前不知道的传染病检测呈阳性，患者将被转诊给他们的主治医生和/或传染病专家
• 乙型或丙型肝炎血清阳性并有持续性肝损伤的证据，这会增加化疗调节方案和支持治疗引起肝毒性的可能性；如果以前不知道的传染病检测呈阳性，患者将被转诊给他们的主治医生和/或传染病专家
• 痴呆症或显着改变的精神状态将禁止理解或提供知情同意和遵守本协议的要求
• 已知的临床活动性中枢神经系统 (CNS) 受累； CNS 受累的既往证据通过手术或放射疗法成功治疗，只要在研究登记时被认为处于控制之下并且没有潜在 CNS 受累的神经学体征，就不会被排除在外
• 怀孕或哺乳；女性患者必须手术绝育或绝经两年，或者必须同意在治疗期间和之后的 6 个月内使用有效的避孕措施；所有具有生殖潜力的女性患者必须在开始预处理化疗后 14 天内进行阴性妊娠试验（血清/尿液）；有效避孕的定义将基于研究调查者的判断

• 由于 IL-2 在细胞输注后给药：

  • 如果患者有临床显着心电图 (ECG) 异常病史、心脏缺血症状以及心脏负荷试验（负荷铊、负荷多门采集 [MUGA]、多巴酚丁胺超声心动图或其他负荷试验）有缺血证据，则将被排除在外
  • 同样，基线左心室射血分数 (LVEF) < 45% (%) 的患者将被排除在外
  • ECG 结果为任何传导延迟（PR 间期 > 200 毫秒，校正 QT [QTC] > 480 毫秒）、窦性心动过缓（静息心率 < 50 次/分钟）、窦性心动过速（心率 > 120 次/分钟）的患者将在开始试验之前由心脏病专家进行评估；患有任何心律失常的患者，包括心房颤动/心房扑动、过度异位（定义为每分钟 > 20 次室性早搏 [PVC]）、室性心动过速或 3 度心脏传导阻滞将被排除在研究之外，除非得到心脏病专家的许可
  • 肺功能测试异常的患者将被排除在外，如用力呼气体积 1 (FEV1) / 用力肺活量 (FVC) < 正常预测值的 70%
• 基于症状的活动性或近期单纯疱疹病毒 (HSV) 感染或巨细胞病毒 (CMV) 拭子培养阳性和/或免疫球蛋白 M (IgM) 筛查阳性，这会使后处理期复杂化