TCR PBMC e PBSC geneticamente modificados após regime de condicionamento de melfalano no tratamento de participantes com mieloma múltiplo recidivante e refratário (NYSCT MM)

Critério de inclusão:

• Pacientes com mieloma múltiplo recidivante, recidivante e refratário ou refratário que receberam > 3 linhas anteriores de terapia, incluindo um inibidor de proteassoma, um agente imunomodulador e um anticorpo monoclonal anti-CD28
• NY-ESO-1 positivo por imuno-histoquímica (IHC) utilizando anticorpos NY-ESO-1 comercialmente disponíveis
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positividade por subtipagem molecular

• Doença mensurável definida por pelo menos um dos seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica (eletroforese de proteínas séricas [SPEP]) > 1 gm/dL
  • Cadeia leve livre sérica (sFLC): cadeia leve livre (FLC) envolvida >= 10mg/dL E taxa de cadeia leve livre sérica kappa para lambda anormal
  • >= 200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas (eletroforese de proteína na urina [UPEP])

• Medula óssea adequada e função de órgão principal para se submeter a um transplante de PBSC determinado dentro de 30-60 dias antes da inscrição usando critérios padrão de fase 1 para função de órgão definido como:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9 células/L
  • Plaquetas >= 75 x 10^9/L
  • Hemoglobina >= 8 g/dL
  • Aspartato e alanina aminotransferases (AST, ALT) =< 2,5 x limite superior do normal (LSN) (=< 5 x LSN, se metástases hepáticas documentadas estiverem presentes)
  • Bilirrubina total = < 2 x LSN (exceto pacientes com síndrome de Gilbert documentada)
  • Creatinina < 2 mg/dl (ou taxa de filtração glomerular > 60)
  • Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Deve estar disposto e ser capaz de aceitar pelo menos três procedimentos de leucaférese
• Deve estar disposto e ser capaz de passar por três exames PET de pesquisa
• Deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Incapacidade de purificar >= 2,5 x 10^6 células enriquecidas com CD34/kg de peso do paciente dos produtos de leucaférese mobilizados pelo fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF)
• Transplante alogênico anterior
• Hipersensibilidade previamente conhecida a qualquer um dos agentes usados ​​neste estudo; sensibilidade conhecida ao melfalano
• Recebeu tratamento sistêmico para mieloma múltiplo, incluindo imunoterapia, 14 dias antes do início dos procedimentos do estudo
• Necessidade potencial de corticosteroides sistêmicos ou drogas imunossupressoras concomitantes com base na história prévia ou esteroides sistêmicos recebidos nas últimas 2 semanas antes da inscrição (esteróides inalatórios ou tópicos em doses padrão são permitidos)
• Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outro estado de imunodeficiência congênita ou adquirida, que aumentaria o risco de infecções oportunistas e outras complicações durante a linfodepleção induzida por quimioterapia; se houver um resultado positivo no teste de doenças infecciosas que não era conhecido anteriormente, o paciente será encaminhado ao seu médico de família e/ou especialista em doenças infecciosas
• Soropositividade para hepatite B ou C com evidência de dano hepático contínuo, o que aumentaria a probabilidade de toxicidade hepática do regime de condicionamento quimioterápico e tratamentos de suporte; se houver um resultado positivo no teste de doenças infecciosas que não era conhecido anteriormente, o paciente será encaminhado ao seu médico de família e/ou especialista em doenças infecciosas
• Demência ou estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado e o cumprimento dos requisitos deste protocolo
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) clinicamente ativo; evidências prévias de envolvimento do SNC tratadas com sucesso com cirurgia ou radioterapia não serão excluídas da participação, desde que sejam consideradas sob controle no momento da inscrição no estudo e não haja sinais neurológicos de possível envolvimento do SNC
• Gravidez ou amamentação; pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa por dois anos, ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de tratamento e por 6 meses após; todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem apresentar teste de gravidez negativo (soro/urina) em até 14 dias após o início da quimioterapia condicionante; a definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento dos investigadores do estudo

• Como a IL-2 é administrada após a infusão celular:

  • Os pacientes serão excluídos se tiverem um histórico de anormalidades eletrocardiográficas (ECG) clinicamente significativas, sintomas de isquemia cardíaca com evidência de isquemia em um teste de estresse cardíaco (tálio de estresse, aquisição múltipla de estresse [MUGA], ecocardiograma com dobutamina ou outro teste de estresse)
  • Da mesma forma, pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) basal < 45 por cento (%) serão excluídos
  • Pacientes com resultados de ECG de quaisquer atrasos de condução (intervalo PR > 200 ms, QT [QTC] corrigido > 480 ms), bradicardia sinusal (frequência cardíaca em repouso < 50 batimentos por minuto), taquicardia sinusal (frequência cardíaca > 120 batimentos por minuto) serão ser avaliado por um cardiologista antes de iniciar o estudo; pacientes com quaisquer arritmias, incluindo fibrilação atrial/flutter atrial, ectopia excessiva (definida como > 20 contrações ventriculares prematuras [CVPs] por minuto), taquicardia ventricular ou bloqueio cardíaco de 3º grau serão excluídos do estudo, a menos que liberados por um cardiologista
  • Serão excluídos pacientes com anormalidades nos testes de função pulmonar evidenciados por volume expiratório forçado em 1 (VEF1) / capacidade vital forçada (CVF) < 70% do previsto para normalidade
• Infecção ativa ou recente por vírus herpes simplex (HSV) ou citomegalovírus (CMV) com base em sintomas com cultura de swab positiva e/ou triagem de Imunoglobulina M (IgM) positiva, o que complicaria o período pós-condicionamento