Генетически модифицированные TCR PBMC и PBSC после режима кондиционирования мелфаланом при лечении участников с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой (NYSCT MM)

Критерии включения:

• Пациенты с рецидивирующей, рецидивирующей и рефрактерной или рефрактерной множественной миеломой, получившие > 3 предшествующих линий терапии, включая ингибитор протеасом, иммуномодулирующий агент и моноклональное антитело к CD28.
• Положительный результат на NY-ESO-1 с помощью иммуногистохимии (IHC) с использованием коммерчески доступных антител NY-ESO-1.
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) положительность путем молекулярного подтипа

• Поддающееся измерению заболевание, определяемое хотя бы одним из следующих признаков:

  • Моноклональный белок сыворотки (электрофорез сывороточного белка [SPEP]) > 1 г/дл
  • Свободные легкие цепи в сыворотке (sFLC): вовлеченные свободные легкие цепи (FLC) >= 10 мг/дл И аномальное соотношение свободных легких цепей каппа и лямбда в сыворотке
  • >= 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе (электрофорез белков мочи [UPEP])

• Адекватная функция костного мозга и основных органов для проведения трансплантации PBSC определяется в течение 30–60 дней до включения в исследование с использованием стандартных критериев фазы 1 для функции органов, определяемых как:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1,5 x 10^9 клеток/л
  • Тромбоциты >= 75 x 10^9/л
  • Гемоглобин >= 8 г/дл
  • Аспартат- и аланинаминотрансферазы (АСТ, АЛТ) = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (= < 5 x ВГН, если имеются документально подтвержденные метастазы в печень)
  • Общий билирубин = < 2 x ULN (за исключением пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера)
  • Креатинин < 2 мг/дл (или скорость клубочковой фильтрации > 60)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Должен быть готов и способен принять не менее трех процедур лейкафереза.
• Должен быть готов и способен пройти три исследования ПЭТ
• Должен быть готов и способен дать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Невозможность очистки >= 2,5 x 10^6 CD34-обогащенных клеток/кг веса пациента от объединенных продуктов лейкафереза, мобилизованных гранулоцитарно-колониестимулирующим фактором (G-CSF).
• Предыдущая аллогенная трансплантация
• Ранее известная гиперчувствительность к любому из агентов, использованных в этом исследовании; известная чувствительность к мелфалану
• Получал системное лечение множественной миеломы, включая иммунотерапию, в течение 14 дней до начала процедур исследования.
• Потенциальная потребность в системных кортикостероидах или одновременных иммунодепрессантах на основании предшествующего анамнеза или приема системных стероидов в течение последних 2 недель до регистрации (разрешены ингаляционные или местные стероиды в стандартных дозах)
• Серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другие врожденные или приобретенные иммунодефицитные состояния, которые повышают риск оппортунистических инфекций и других осложнений при лимфодеплеции, вызванной химиотерапией; если есть положительный результат тестирования на инфекционное заболевание, о котором ранее не было известно, пациент будет направлен к своему лечащему врачу и / или специалисту по инфекционным заболеваниям.
• серопозитивный гепатит B или C с признаками продолжающегося повреждения печени, что может увеличить вероятность печеночной токсичности в результате схемы химиотерапии и поддерживающего лечения; если есть положительный результат тестирования на инфекционное заболевание, о котором ранее не было известно, пациент будет направлен к своему лечащему врачу и / или специалисту по инфекционным заболеваниям.
• Деменция или значительно измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию или предоставлению информированного согласия и соблюдению требований настоящего протокола.
• Известное клинически активное поражение центральной нервной системы (ЦНС); предварительные доказательства поражения ЦНС, успешно вылеченные с помощью хирургического вмешательства или лучевой терапии, не будут исключением для участия, если они считаются под контролем на момент включения в исследование и нет неврологических признаков потенциального поражения ЦНС.
• Беременность или кормление грудью; пациентки должны быть хирургически бесплодны или находиться в постменопаузе в течение двух лет или должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в период лечения и в течение 6 месяцев после него; все пациентки с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка/моча) в течение 14 дней после начала кондиционирующей химиотерапии; определение эффективной контрацепции будет основано на мнении исследователей

• Поскольку ИЛ-2 вводят после инфузии клеток:

  • Пациенты будут исключены, если у них в анамнезе имеются клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), симптомы ишемии сердца с признаками ишемии при сердечном нагрузочном тесте (стресс-таллий, стресс-мультигейтное получение [MUGA], эхокардиограмма с добутамином или другой стресс-тест).
  • Аналогичным образом будут исключены пациенты с исходной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45 процентов (%).
  • Пациентам с результатами ЭКГ любой задержки проведения (интервал PR > 200 мс, корригированный QT [QTC] > 480 мс), синусовой брадикардией (частота сердечных сокращений в состоянии покоя < 50 ударов в минуту), синусовой тахикардией (частота сердечных сокращений > 120 ударов в минуту) пройти обследование у кардиолога до начала исследования; пациенты с любыми аритмиями, включая мерцательную аритмию/трепетание предсердий, чрезмерную эктопию (определяемую как > 20 преждевременных желудочковых сокращений [ЖЭС] в минуту), желудочковую тахикардию или сердечную блокаду 3-й степени, будут исключены из исследования, если не будет получено разрешение кардиолога.
  • Исключаются пациенты с отклонениями в тестах функции легких, о чем свидетельствует объем форсированного выдоха в 1 (ОФВ1) / форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) < 70% от прогнозируемого нормального значения.
• Активная или недавняя инфекция, вызванная вирусом простого герпеса (ВПГ) или цитомегаловирусом (ЦМВ), на основании симптомов с положительным посевом мазка и/или положительным скринингом на иммуноглобулин М (IgM), что может осложнить посткондиционирующий период