Étude de l'innocuité, de la tolérabilité et de l'efficacité d'un traitement combiné de LJN452 et de CVC chez des patients adultes atteints de NASH et de fibrose hépatique (TANDEM)
Une étude randomisée, en double aveugle et multicentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'un traitement combiné de Tropifexor (LJN452) et de Cenicriviroc (CVC) chez des patients adultes atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) et de fibrose hépatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Mainz, Allemagne, 55131
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg, Allemagne, 97080
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentine, C1280AEB
- Novartis Investigative Site
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Caba, Buenos Aires, Argentine, C1181ACH
- Novartis Investigative Site
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Florencio Varela, Buenos Aires, Argentine, C1073ABA
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Belgique, 3000
- Novartis Investigative Site
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Antwerpen
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Edegem, Antwerpen, Belgique, 2650
- Novartis Investigative Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, v6z 2k5
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Novartis Investigative Site
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Toronto, Ontario, Canada, M6H 3MI
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Novartis Investigative Site
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Novartis Investigative Site
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Shebeen El-Kom, Egypte
- Novartis Investigative Site
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espagne, 39008
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Catalunya, Espagne, 08036
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46026
- Novartis Investigative Site
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Paris Cedex 13, France, 75651
- Novartis Investigative Site
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Pessac Cedex, France, 33604
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg, France, 67098
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Fédération Russe, 101990
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Fédération Russe, 109544
- Novartis Investigative Site
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Delhi
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New Delhi, Delhi, Inde, 110070
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israël, 6423906
- Novartis Investigative Site
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Milan, Italie, 20112
- Novartis Investigative Site
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Itlay
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Modena, Itlay, Italie, 41126
- Novartis Investigative Site
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PA
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Palermo, PA, Italie, 90127
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italie, 00168
- Novartis Investigative Site
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VR
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Verona, VR, Italie, 37126
- Novartis Investigative Site
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Riga, Lettonie, LV-1006
- Novartis Investigative Site
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Aberdeen, Royaume-Uni, AB25 2ZN
- Novartis Investigative Site
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Torquay, Royaume-Uni, TQ2 7AA
- Novartis Investigative Site
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Newcastle Upon Tyne
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High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapour, 169608
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapour, 117549
- Novartis Investigative Site
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Prague, Tchéquie, 128 08
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Turquie, 35100
- Novartis Investigative Site
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Pendik / Istanbul, Turquie, 34899
- Novartis Investigative Site
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Arizona
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Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
- Novartis Investigative Site
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Arkansas
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North Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72117
- Novartis Investigative Site
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California
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Coronado, California, États-Unis, 92118
- Novartis Investigative Site
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Novartis Investigative Site
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Los Angeles, California, États-Unis, 90057
- Novartis Investigative Site
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Pasadena, California, États-Unis, 91105
- Novartis Investigative Site
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Rialto, California, États-Unis, 92377
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
- Novartis Investigative Site
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30312
- Novartis Investigative Site
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Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
- Novartis Investigative Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1470
- Novartis Investigative Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
- Novartis Investigative Site
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Louisiana
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Metairie, Louisiana, États-Unis, 70006
- Novartis Investigative Site
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Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71103
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Concord, North Carolina, États-Unis, 28027
- Novartis Investigative Site
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Novartis Investigative Site
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Morehead City, North Carolina, États-Unis, 28557
- Novartis Investigative Site
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
- Novartis Investigative Site
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Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
- Novartis Investigative Site
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Hermitage, Tennessee, États-Unis, 37076
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75208-2312
- Novartis Investigative Site
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
- Novartis Investigative Site
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Utah
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Murray, Utah, États-Unis, 84107
- Novartis Investigative Site
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Novartis Investigative Site
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
- Novartis Investigative Site
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Consentement éclairé écrit Patients masculins et féminins de 18 ans ou plus (au moment de la visite de dépistage). Les patients doivent peser au moins 50 kg (110 lb) et pas plus de 200 kg (440 lb) pour participer à l'étude.
Capable de bien communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude.
Échantillon de biopsie hépatique adéquat pour évaluation par Central Reader. Présence de NASH telle que démontrée par des preuves histologiques basées sur une biopsie hépatique - NASH avec stade de fibrose F2/F3, démontrée sur une biopsie hépatique pendant la période de dépistage. Alternativement, une biopsie historique peut être utilisée si elle est effectuée dans les 6 mois précédant le dépistage.
Critère d'exclusion:
Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 5 demi-vies suivant l'inscription ou dans les 30 jours, selon la période la plus longue.
Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à ses excipients ou à des médicaments de classes chimiques similaires.
Exposition antérieure à l'elafibranor, au CVC, au tropifexor, à l'acide obéticholique (OCA), au LMB763 ou à un autre agoniste du FXR.
Participé à un essai clinique et traité avec tout produit expérimental en cours d'évaluation pour le traitement de la fibrose hépatique ou de la NASH dans les 6 mois précédant le dépistage.
Patients prenant des médicaments interdits par le protocole. Antécédents de malignité traitée ou non traitée de tout système d'organe, autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau ou la néoplasie intraépithéliale cervicale traitée, au cours des 5 dernières années, qu'il existe ou non des preuves de récidive locale ou de métastases .
Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes). Femmes en âge de procréer. Consommation actuelle ou antécédents de consommation importante d'alcool pendant une période de plus de 3 mois consécutifs dans l'année précédant le dépistage (la consommation importante d'alcool est définie comme plus de 20 g/jour chez les femmes et plus de 30 g/jour chez les hommes, en moyenne) et/ou un score au questionnaire AUDIT modifié ≥ 8.
Incapacité à quantifier de manière fiable la consommation d'alcool. Antécédents ou preuves d'abus de drogue en cours, au cours des 6 derniers mois précédant la randomisation.
Chirurgie bariatrique antérieure ou prévue (pendant l'étude). Diabète non contrôlé défini comme HbA1c ≥ 9 % lors du dépistage Preuve clinique de décompensation hépatique ou d'insuffisance hépatique sévère. Diagnostic antérieur d'autres formes de maladie hépatique chronique. DFGe calculé inférieur à 60 ml/min (à l'aide de la formule MDRD). Antécédents de dérivation biliaire Antécédents de transplantation hépatique ou de transplantation hépatique planifiée. Positivité connue pour le VIH. Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies de l'ECG indiquant un risque important pour la sécurité de la participation du patient.
Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin. Patients qui ne sont pas candidats à une biopsie hépatique. Présence de cirrhose sur biopsie du foie (F4 par NASH CRN System) ou antécédents médicaux Patients présentant une numération plaquettaire anormale (en référence aux plages de référence du laboratoire central).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A : Tropifexor (LJN452) - Dose 1
tropifexor 140 mcg, une fois par jour ; donné oralement
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Comparaison avec la monothérapie et différentes doses combinées
Autres noms:
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Expérimental: Bras B : Cénicriviroc (CVC)
CVC 150 mg, une fois par jour ; donné oralement
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Comparaison avec la monothérapie et différentes doses combinées
Autres noms:
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Expérimental: Bras C : Tropifexor (LJN452) Dose 1 + CVC
tropifexor 140 mcg + CVC 150 mg, une fois par jour ; donné oralement
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Comparaison avec la monothérapie et différentes doses combinées
Autres noms:
Comparaison avec la monothérapie et différentes doses combinées
Autres noms:
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Expérimental: Bras D : Tropifexor Dose 2 + CVC
tropifexor 90 mcg + CVC 150 mg, une fois par jour ; donné oralement
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Comparaison avec la monothérapie et différentes doses combinées
Autres noms:
Comparaison avec la monothérapie et différentes doses combinées
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Les EI ont été recueillis à partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la fin du traitement à l'étude à la semaine 48, puis jusqu'à une durée maximale de 66 semaines
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Apparition d'événements indésirables et d'événements indésirables graves Les événements indésirables (EI) sont tout signe ou symptôme indésirable qui survient pendant le traitement à l'étude, puis jusqu'à 66 semaines |
Les EI ont été recueillis à partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la fin du traitement à l'étude à la semaine 48, puis jusqu'à une durée maximale de 66 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de participants qui ont au moins un point d'amélioration de la fibrose
Délai: ligne de base à 48 semaines
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Efficacité de tropifexor + CVC chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) avec stade de fibrose F2/F3 évaluée par l'amélioration histologique après 48 semaines de traitement par rapport aux monothérapies (tropifexor et CVC) par rapport à la biopsie initiale
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ligne de base à 48 semaines
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Proportion de participants avec résolution de la stéatohépatite
Délai: ligne de base à 48 semaines
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Efficacité de tropifexor + CVC chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) avec stade de fibrose F2/F3 évaluée par l'amélioration histologique après 48 semaines de traitement par rapport aux monothérapies (tropifexor et CVC) par rapport à la biopsie initiale
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ligne de base à 48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Parthasarathy G, Malhi H. Macrophage Heterogeneity in NASH: More Than Just Nomenclature. Hepatology. 2021 Jul;74(1):515-518. doi: 10.1002/hep.31790. Epub 2021 May 22. No abstract available.
- Pedrosa M, Seyedkazemi S, Francque S, Sanyal A, Rinella M, Charlton M, Loomba R, Ratziu V, Kochuparampil J, Fischer L, Vaidyanathan S, Anstee QM. A randomized, double-blind, multicenter, phase 2b study to evaluate the safety and efficacy of a combination of tropifexor and cenicriviroc in patients with nonalcoholic steatohepatitis and liver fibrosis: Study design of the TANDEM trial. Contemp Clin Trials. 2020 Jan;88:105889. doi: 10.1016/j.cct.2019.105889. Epub 2019 Nov 13.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies du foie
- Fibrose
- Foie gras
- La cirrhose du foie
- Stéatose hépatique non alcoolique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Antagonistes des récepteurs CCR5
- Cénicriviroc
Autres numéros d'identification d'étude
- CLJC242A2201J
- 2017-004208-24 (Numéro EudraCT)
- LJC242A2201J (Autre identifiant: Novartis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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