Estudo de segurança, tolerabilidade e eficácia de um tratamento combinado de LJN452 e CVC em pacientes adultos com NASH e fibrose hepática (TANDEM)
Um estudo randomizado, duplo-cego e multicêntrico para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de um tratamento combinado de tropifexor (LJN452) e cenicriviroc (CVC) em pacientes adultos com esteatohepatite não alcoólica (NASH) e fibrose hepática
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Mainz, Alemanha, 55131
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg, Alemanha, 97080
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
- Novartis Investigative Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Novartis Investigative Site
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Florencio Varela, Buenos Aires, Argentina, C1073ABA
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Antwerpen
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Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
- Novartis Investigative Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, v6z 2k5
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Novartis Investigative Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M6H 3MI
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 7K9
- Novartis Investigative Site
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 169608
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 117549
- Novartis Investigative Site
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Shebeen El-Kom, Egito
- Novartis Investigative Site
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espanha, 39008
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08036
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46026
- Novartis Investigative Site
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
- Novartis Investigative Site
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Arkansas
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North Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72117
- Novartis Investigative Site
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California
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Coronado, California, Estados Unidos, 92118
- Novartis Investigative Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Novartis Investigative Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
- Novartis Investigative Site
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Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- Novartis Investigative Site
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Rialto, California, Estados Unidos, 92377
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- Novartis Investigative Site
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30312
- Novartis Investigative Site
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Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Novartis Investigative Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
- Novartis Investigative Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- Novartis Investigative Site
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Louisiana
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Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
- Novartis Investigative Site
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Concord, North Carolina, Estados Unidos, 28027
- Novartis Investigative Site
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Novartis Investigative Site
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Morehead City, North Carolina, Estados Unidos, 28557
- Novartis Investigative Site
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Novartis Investigative Site
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- Novartis Investigative Site
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Hermitage, Tennessee, Estados Unidos, 37076
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75208-2312
- Novartis Investigative Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- Novartis Investigative Site
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
- Novartis Investigative Site
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Novartis Investigative Site
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- Novartis Investigative Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federação Russa, 101990
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federação Russa, 109544
- Novartis Investigative Site
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Paris Cedex 13, França, 75651
- Novartis Investigative Site
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Pessac Cedex, França, 33604
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg, França, 67098
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
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Milan, Itália, 20112
- Novartis Investigative Site
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Itlay
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Modena, Itlay, Itália, 41126
- Novartis Investigative Site
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PA
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Palermo, PA, Itália, 90127
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Itália, 00168
- Novartis Investigative Site
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VR
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Verona, VR, Itália, 37126
- Novartis Investigative Site
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Riga, Letônia, LV-1006
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Peru, 35100
- Novartis Investigative Site
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Pendik / Istanbul, Peru, 34899
- Novartis Investigative Site
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Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
- Novartis Investigative Site
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Torquay, Reino Unido, TQ2 7AA
- Novartis Investigative Site
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Newcastle Upon Tyne
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High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Novartis Investigative Site
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Prague, Tcheca, 128 08
- Novartis Investigative Site
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Delhi
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New Delhi, Delhi, Índia, 110070
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Consentimento informado por escrito Pacientes do sexo masculino e feminino com 18 anos ou mais (no momento da consulta de triagem). Os pacientes devem pesar pelo menos 50 kg (110 lb) e não mais que 200 kg (440 lb) para participar do estudo.
Capaz de se comunicar bem com o investigador, de entender e cumprir os requisitos do estudo.
Amostra de biópsia hepática adequada para avaliação pelo Leitor Central. Presença de NASH conforme demonstrado por evidência histológica baseada em biópsia hepática - NASH com estágio de fibrose F2/F3, demonstrado em biópsia hepática durante o período de triagem. Alternativamente, uma biópsia histórica pode ser usada se realizada dentro de 6 meses antes da triagem.
Critério de exclusão:
Uso de outros medicamentos experimentais dentro de 5 meias-vidas da inscrição ou dentro de 30 dias, o que for mais longo.
História de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus excipientes ou a medicamentos de classes químicas semelhantes.
Exposição prévia a elafibranor, CVC, tropifexor, ácido obeticólico (OCA), LMB763 ou outro agonista de FXR.
Participou de um ensaio clínico e foi tratado com qualquer produto experimental sendo avaliado para o tratamento de fibrose hepática ou NASH nos 6 meses anteriores à triagem.
Pacientes em uso de medicamentos proibidos pelo protocolo. História de malignidade tratada ou não tratada de qualquer sistema orgânico, exceto carcinoma basocelular localizado da pele ou neoplasia intraepitelial cervical tratada, nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes). Mulheres com potencial para engravidar. Atual ou história de consumo significativo de álcool por um período de mais de 3 meses consecutivos dentro de 1 ano antes da triagem (consumo significativo de álcool é definido como mais de 20 g/dia em mulheres e mais de 30 g/dia em homens, em média) e/ou uma pontuação no questionário AUDIT modificado ≥ 8.
Incapacidade de quantificar com segurança o consumo de álcool. História ou evidência de abuso contínuo de drogas, nos últimos 6 meses antes da randomização.
Cirurgia bariátrica prévia ou planejada (durante o estudo). Diabetes não controlado definido como HbA1c ≥ 9% na triagem Evidência clínica de descompensação hepática ou insuficiência hepática grave. Diagnóstico prévio de outras formas de doença hepática crônica. eGFR calculado inferior a 60 mL/min (usando a fórmula MDRD). História de desvio biliar História de transplante de fígado ou transplante de fígado planejado. Positividade conhecida para HIV. História ou diagnóstico atual de anormalidades de ECG indicando risco significativo de segurança para o paciente participar.
Histórico de doença inflamatória intestinal. Pacientes que não são candidatos à biópsia hepática. Presença de cirrose na biópsia hepática (F4 pelo sistema NASH CRN) ou histórico médico Pacientes com contagem de plaquetas anormal (referindo-se aos intervalos de referência do laboratório central).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: Tropifexor (LJN452) - Dose 1
tropifexor 140 mcg, uma vez ao dia; dado oralmente
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Comparação com monoterapia e diferentes doses combinadas
Outros nomes:
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Experimental: Braço B: Cenicriviroc (CVC)
CVC 150 mg, uma vez ao dia; dado oralmente
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Comparação com monoterapia e diferentes doses combinadas
Outros nomes:
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Experimental: Braço C: Tropifexor (LJN452) Dose 1 + CVC
tropifexor 140 mcg + CVC 150 mg, uma vez ao dia; dado oralmente
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Comparação com monoterapia e diferentes doses combinadas
Outros nomes:
Comparação com monoterapia e diferentes doses combinadas
Outros nomes:
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Experimental: Braço D: Tropifexor Dose 2 + CVC
tropifexor 90 mcg + CVC 150 mg, uma vez ao dia; dado oralmente
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Comparação com monoterapia e diferentes doses combinadas
Outros nomes:
Comparação com monoterapia e diferentes doses combinadas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Os EAs foram coletados desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final do tratamento do estudo na semana 48 e depois até a duração máxima de 66 semanas
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Ocorrência de eventos adversos e eventos adversos graves Eventos adversos (EAs) são qualquer sinal ou sintoma desagradável que ocorre durante o tratamento do estudo e até 66 semanas |
Os EAs foram coletados desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final do tratamento do estudo na semana 48 e depois até a duração máxima de 66 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de participantes que tiveram pelo menos uma melhora de um ponto na fibrose
Prazo: linha de base para 48 semanas
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Eficácia de tropifexor + CVC em pacientes com esteato-hepatite não alcoólica (NASH) com estágio de fibrose F2/F3, avaliada pela melhora histológica após 48 semanas de tratamento em comparação com monoterapias (tropifexor e CVC) em comparação com a biópsia inicial
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linha de base para 48 semanas
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Proporção de participantes com resolução da esteatohepatite
Prazo: linha de base para 48 semanas
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Eficácia de tropifexor + CVC em pacientes com esteato-hepatite não alcoólica (NASH) com estágio de fibrose F2/F3, avaliada pela melhora histológica após 48 semanas de tratamento em comparação com monoterapias (tropifexor e CVC) em comparação com a biópsia inicial
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linha de base para 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Parthasarathy G, Malhi H. Macrophage Heterogeneity in NASH: More Than Just Nomenclature. Hepatology. 2021 Jul;74(1):515-518. doi: 10.1002/hep.31790. Epub 2021 May 22. No abstract available.
- Pedrosa M, Seyedkazemi S, Francque S, Sanyal A, Rinella M, Charlton M, Loomba R, Ratziu V, Kochuparampil J, Fischer L, Vaidyanathan S, Anstee QM. A randomized, double-blind, multicenter, phase 2b study to evaluate the safety and efficacy of a combination of tropifexor and cenicriviroc in patients with nonalcoholic steatohepatitis and liver fibrosis: Study design of the TANDEM trial. Contemp Clin Trials. 2020 Jan;88:105889. doi: 10.1016/j.cct.2019.105889. Epub 2019 Nov 13.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças do Fígado
- Fibrose
- Fígado gordo
- Cirrose hepática
- Doença hepática gordurosa não alcoólica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antagonistas do Receptor CCR5
- Cenicriviroc
Outros números de identificação do estudo
- CLJC242A2201J
- 2017-004208-24 (Número EudraCT)
- LJC242A2201J (Outro identificador: Novartis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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