Estudio de seguridad, tolerabilidad y eficacia de un tratamiento combinado de LJN452 y CVC en pacientes adultos con EHNA y fibrosis hepática (TANDEM)
Estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de un tratamiento combinado de tropifexor (LJN452) y cenicriviroc (CVC) en pacientes adultos con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y fibrosis hepática
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Mainz, Alemania, 55131
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Wuerzburg, Alemania, 97080
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
- Novartis Investigative Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Novartis Investigative Site
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Florencio Varela, Buenos Aires, Argentina, C1073ABA
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Leuven, Bélgica, 3000
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Antwerpen
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Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, v6z 2k5
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
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Toronto, Ontario, Canadá, M6H 3MI
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 7K9
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
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Prague, Chequia, 128 08
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Shebeen El-Kom, Egipto
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Cantabria
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Santander, Cantabria, España, 39008
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08035
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Barcelona, Catalunya, España, 08036
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46026
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
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Arkansas
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North Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72117
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California
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Coronado, California, Estados Unidos, 92118
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
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Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
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Rialto, California, Estados Unidos, 92377
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30312
- Novartis Investigative Site
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Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
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Louisiana
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Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
- Novartis Investigative Site
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
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North Carolina
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Concord, North Carolina, Estados Unidos, 28027
- Novartis Investigative Site
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Novartis Investigative Site
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Morehead City, North Carolina, Estados Unidos, 28557
- Novartis Investigative Site
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
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Hermitage, Tennessee, Estados Unidos, 37076
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75208-2312
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
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Moscow, Federación Rusa, 101990
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federación Rusa, 109544
- Novartis Investigative Site
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Paris Cedex 13, Francia, 75651
- Novartis Investigative Site
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Pessac Cedex, Francia, 33604
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg, Francia, 67098
- Novartis Investigative Site
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Delhi
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New Delhi, Delhi, India, 110070
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
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Milan, Italia, 20112
- Novartis Investigative Site
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Itlay
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Modena, Itlay, Italia, 41126
- Novartis Investigative Site
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PA
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Palermo, PA, Italia, 90127
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RM
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Roma, RM, Italia, 00168
- Novartis Investigative Site
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VR
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Verona, VR, Italia, 37126
- Novartis Investigative Site
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Riga, Letonia, LV-1006
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Pavo, 35100
- Novartis Investigative Site
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Pendik / Istanbul, Pavo, 34899
- Novartis Investigative Site
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Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
- Novartis Investigative Site
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Torquay, Reino Unido, TQ2 7AA
- Novartis Investigative Site
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Newcastle Upon Tyne
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High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 169608
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 117549
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Consentimiento informado por escrito Pacientes masculinos y femeninos mayores de 18 años (en el momento de la visita de selección). Los pacientes deben pesar al menos 50 kg (110 lb) y no más de 200 kg (440 lb) para participar en el estudio.
Capaz de comunicarse bien con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
Muestra de biopsia de hígado adecuada para evaluación por Central Reader. Presencia de NASH demostrada por evidencia histológica basada en biopsia de hígado - NASH con fibrosis en estadio F2/F3, demostrada en biopsia de hígado durante el período de selección. Alternativamente, se puede usar una biopsia histórica si se realiza dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
Criterio de exclusión:
Uso de otros medicamentos en investigación dentro de las 5 vidas medias posteriores a la inscripción o dentro de los 30 días, lo que sea más largo.
Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o sus excipientes o a fármacos de clases químicas similares.
Exposición previa a elafibranor, CVC, tropifexor, ácido obeticólico (OCA), LMB763 u otro agonista de FXR.
Participó en un ensayo clínico y recibió tratamiento con cualquier producto en investigación que se esté evaluando para el tratamiento de la fibrosis hepática o NASH en los 6 meses anteriores a la selección.
Pacientes que toman medicamentos prohibidos por el protocolo. Antecedentes de neoplasia maligna tratada o no tratada de cualquier sistema orgánico, que no sea carcinoma basocelular localizado de la piel o neoplasia intraepitelial cervical tratada, en los últimos 5 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes). Mujeres en edad fértil. Actual o historial de consumo significativo de alcohol durante un período de más de 3 meses consecutivos dentro del año anterior a la selección (consumo significativo de alcohol se define como más de 20 g/día en mujeres y más de 30 g/día en hombres, en promedio) y/o una puntuación en el cuestionario AUDIT modificado ≥ 8.
Incapacidad para cuantificar de forma fiable el consumo de alcohol. Historial o evidencia de abuso de drogas en curso, dentro de los últimos 6 meses antes de la aleatorización.
Cirugía bariátrica previa o planificada (durante el estudio). Diabetes no controlada definida como HbA1c ≥ 9 % en la selección Evidencia clínica de descompensación hepática o insuficiencia hepática grave. Diagnóstico previo de otras formas de enfermedad hepática crónica. FGe calculado inferior a 60 ml/min (utilizando la fórmula MDRD). Antecedentes de derivación biliar Antecedentes de trasplante hepático o trasplante hepático planificado. Positividad conocida para el VIH. Antecedentes o diagnóstico actual de anomalías en el ECG que indiquen un riesgo significativo de seguridad para que el paciente participe.
Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal. Pacientes que no son candidatos a biopsia hepática. Presencia de cirrosis en biopsia hepática (F4 por NASH CRN System) o historial médico Pacientes con un recuento de plaquetas anormal (referido a los rangos de referencia del laboratorio central).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo A: Tropifexor (LJN452) - Dosis 1
tropifexor 140 mcg, una vez al día; administrado oralmente
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Comparación con monoterapia y diferentes dosis combinadas
Otros nombres:
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Experimental: Brazo B: Cenicriviroc (CVC)
CVC 150 mg, una vez al día; administrado oralmente
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Comparación con monoterapia y diferentes dosis combinadas
Otros nombres:
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Experimental: Brazo C: Tropifexor (LJN452) Dosis 1 + CVC
tropifexor 140 mcg + CVC 150 mg, una vez al día; administrado oralmente
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Comparación con monoterapia y diferentes dosis combinadas
Otros nombres:
Comparación con monoterapia y diferentes dosis combinadas
Otros nombres:
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Experimental: Brazo D: Tropifexor Dosis 2 + CVC
tropifexor 90 mcg + CVC 150 mg, una vez al día; administrado oralmente
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Comparación con monoterapia y diferentes dosis combinadas
Otros nombres:
Comparación con monoterapia y diferentes dosis combinadas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Los AA se recopilaron desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento del estudio en la semana 48 y luego hasta la duración máxima de 66 semanas.
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Ocurrencia de eventos adversos y eventos adversos graves Los eventos adversos (EA) son cualquier signo o síntoma adverso que ocurre durante el tratamiento del estudio y luego hasta las 66 semanas. |
Los AA se recopilaron desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento del estudio en la semana 48 y luego hasta la duración máxima de 66 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de participantes que tienen al menos una mejora de un punto en la fibrosis
Periodo de tiempo: línea de base a 48 semanas
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Eficacia de tropifexor + CVC en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (NASH) con fibrosis en estadio F2/F3 evaluada por mejoría histológica después de 48 semanas de tratamiento en comparación con monoterapias (tropifexor y CVC) en comparación con la biopsia basal
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línea de base a 48 semanas
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Proporción de participantes con resolución de esteatohepatitis
Periodo de tiempo: línea de base a 48 semanas
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Eficacia de tropifexor + CVC en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (NASH) con fibrosis en estadio F2/F3 evaluada por mejoría histológica después de 48 semanas de tratamiento en comparación con monoterapias (tropifexor y CVC) en comparación con la biopsia basal
|
línea de base a 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Parthasarathy G, Malhi H. Macrophage Heterogeneity in NASH: More Than Just Nomenclature. Hepatology. 2021 Jul;74(1):515-518. doi: 10.1002/hep.31790. Epub 2021 May 22. No abstract available.
- Pedrosa M, Seyedkazemi S, Francque S, Sanyal A, Rinella M, Charlton M, Loomba R, Ratziu V, Kochuparampil J, Fischer L, Vaidyanathan S, Anstee QM. A randomized, double-blind, multicenter, phase 2b study to evaluate the safety and efficacy of a combination of tropifexor and cenicriviroc in patients with nonalcoholic steatohepatitis and liver fibrosis: Study design of the TANDEM trial. Contemp Clin Trials. 2020 Jan;88:105889. doi: 10.1016/j.cct.2019.105889. Epub 2019 Nov 13.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del HIGADO
- Fibrosis
- Hígado graso
- Cirrosis hepática
- Enfermedad del hígado graso no alcohólico
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antagonistas del receptor CCR5
- Cenicriviroc
Otros números de identificación del estudio
- CLJC242A2201J
- 2017-004208-24 (Número EudraCT)
- LJC242A2201J (Otro identificador: Novartis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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