Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van een combinatiebehandeling van LJN452 en CVC bij volwassen patiënten met NASH en leverfibrose (TANDEM)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid te beoordelen van een combinatiebehandeling van tropifexor (LJN452) en cenicriviroc (CVC) bij volwassen patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) en leverfibrose
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1280AEB
- Novartis Investigative Site
-
Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1181ACH
- Novartis Investigative Site
-
Florencio Varela, Buenos Aires, Argentinië, C1073ABA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, België, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, België, 2650
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, v6z 2k5
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M6H 3MI
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Novartis Investigative Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Duitsland, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Shebeen El-Kom, Egypte
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris Cedex 13, Frankrijk, 75651
- Novartis Investigative Site
-
Pessac Cedex, Frankrijk, 33604
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg, Frankrijk, 67098
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indië, 110070
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israël, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20112
- Novartis Investigative Site
-
-
Itlay
-
Modena, Itlay, Italië, 41126
- Novartis Investigative Site
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italië, 90127
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italië, 00168
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Italië, 37126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Izmir, Kalkoen, 35100
- Novartis Investigative Site
-
Pendik / Istanbul, Kalkoen, 34899
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Riga, Letland, LV-1006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 101990
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Russische Federatie, 109544
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 117549
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanje, 39008
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Spanje, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Prague, Tsjechië, 128 08
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZN
- Novartis Investigative Site
-
Torquay, Verenigd Koninkrijk, TQ2 7AA
- Novartis Investigative Site
-
-
Newcastle Upon Tyne
-
High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Verenigde Staten, 85224
- Novartis Investigative Site
-
-
Arkansas
-
North Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72117
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
Coronado, California, Verenigde Staten, 92118
- Novartis Investigative Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Novartis Investigative Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90057
- Novartis Investigative Site
-
Pasadena, California, Verenigde Staten, 91105
- Novartis Investigative Site
-
Rialto, California, Verenigde Staten, 92377
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
- Novartis Investigative Site
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30312
- Novartis Investigative Site
-
Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1470
- Novartis Investigative Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
- Novartis Investigative Site
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Verenigde Staten, 70006
- Novartis Investigative Site
-
Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71103
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Concord, North Carolina, Verenigde Staten, 28027
- Novartis Investigative Site
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Novartis Investigative Site
-
Morehead City, North Carolina, Verenigde Staten, 28557
- Novartis Investigative Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
- Novartis Investigative Site
-
Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
- Novartis Investigative Site
-
Hermitage, Tennessee, Verenigde Staten, 37076
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75208-2312
- Novartis Investigative Site
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
- Novartis Investigative Site
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Verenigde Staten, 84107
- Novartis Investigative Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Novartis Investigative Site
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23249
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Schriftelijke geïnformeerde toestemming Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder (ten tijde van het screeningsbezoek). Patiënten moeten minimaal 50 kg (110 lb) en niet meer dan 200 kg (440 lb) wegen om aan het onderzoek deel te nemen.
In staat om goed te communiceren met de onderzoeker, om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven.
Adequaat leverbiopsiemonster voor evaluatie door Central Reader. Aanwezigheid van NASH zoals aangetoond door histologisch bewijs op basis van leverbiopsie - NASH met fibrose stadium F2/F3, aangetoond door leverbiopsie tijdens de screeningperiode. Als alternatief kan een historische biopsie worden gebruikt, indien uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
Uitsluitingscriteria:
Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 5 halfwaardetijden na registratie of binnen 30 dagen, afhankelijk van wat langer is.
Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of de hulpstoffen ervan of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen.
Eerdere blootstelling aan elafibranor, CVC, tropifexor, obeticholzuur (OCA), LMB763 of andere FXR-agonisten.
Deelgenomen aan een klinische studie en behandeld met een onderzoeksproduct dat wordt geëvalueerd voor de behandeling van leverfibrose of NASH in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
Patiënten die medicijnen gebruiken die volgens het protocol verboden zijn. Geschiedenis van behandelde of onbehandelde maligniteit van een orgaansysteem, anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid of behandelde cervicale intra-epitheliale neoplasie, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
Zwangere of zogende (zogende) vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Huidige of geschiedenis van significant alcoholgebruik gedurende een periode van meer dan 3 opeenvolgende maanden binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening (significant alcoholgebruik wordt gedefinieerd als gemiddeld meer dan 20 g/dag bij vrouwen en meer dan 30 g/dag bij mannen) en/of een score op de aangepaste AUDIT-vragenlijst ≥ 8.
Onvermogen om alcoholgebruik betrouwbaar te kwantificeren. Geschiedenis of bewijs van aanhoudend drugsmisbruik, binnen de laatste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
Voorafgaande of geplande (tijdens het onderzoek) bariatrische chirurgie. Ongecontroleerde diabetes gedefinieerd als HbA1c ≥ 9% bij screening Klinisch bewijs van leverdecompensatie of ernstige leverfunctiestoornis. Eerdere diagnose van andere vormen van chronische leverziekte. Berekende eGFR minder dan 60 ml/min (met behulp van de MDRD-formule). Voorgeschiedenis van galomleiding Voorgeschiedenis van levertransplantatie of geplande levertransplantatie. Bekende positiviteit voor HIV. Voorgeschiedenis of huidige diagnose van ECG-afwijkingen die wijzen op een aanzienlijk veiligheidsrisico voor de patiënt om deel te nemen.
Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen. Patiënten die geen kandidaat zijn voor leverbiopsie. Aanwezigheid van cirrose op leverbiopsie (F4 door NASH CRN-systeem) of medische voorgeschiedenis Patiënten met een abnormaal aantal bloedplaatjes (verwijzend naar referentiebereiken van het centrale laboratorium).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A: Tropifexor (LJN452) - Dosis 1
tropifexor 140 mcg, eenmaal daags; mondeling gegeven
|
Vergelijking met monotherapie en verschillende combinatiedoses
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B: Cenicriviroc (CVC)
CVC 150 mg, eenmaal daags; mondeling gegeven
|
Vergelijking met monotherapie en verschillende combinatiedoses
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm C: Tropifexor (LJN452) Dosis 1 + CVC
tropifexor 140 mcg + CVC 150 mg eenmaal daags; mondeling gegeven
|
Vergelijking met monotherapie en verschillende combinatiedoses
Andere namen:
Vergelijking met monotherapie en verschillende combinatiedoses
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm D: Tropifexor dosis 2 + CVC
tropifexor 90 mcg + CVC 150 mg, eenmaal daags; mondeling gegeven
|
Vergelijking met monotherapie en verschillende combinatiedoses
Andere namen:
Vergelijking met monotherapie en verschillende combinatiedoses
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: AE's werden verzameld vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot het einde van de studiebehandeling in week 48 en daarna tot een maximale duur van 66 weken
|
Optreden van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen Bijwerkingen (AE's) zijn elk ongewenst teken of symptoom dat optreedt tijdens de studiebehandeling en daarna tot 66 weken |
AE's werden verzameld vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot het einde van de studiebehandeling in week 48 en daarna tot een maximale duur van 66 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met ten minste één punt verbetering in fibrose
Tijdsspanne: basislijn tot 48 weken
|
Werkzaamheid van tropifexor + CVC bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) met fibrose stadium F2/F3 zoals beoordeeld door histologische verbetering na 48 weken behandeling vergeleken met monotherapieën (tropifexor en CVC) vergeleken met biopsie bij aanvang
|
basislijn tot 48 weken
|
|
Percentage deelnemers met resolutie van steatohepatitis
Tijdsspanne: basislijn tot 48 weken
|
Werkzaamheid van tropifexor + CVC bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) met fibrose stadium F2/F3 zoals beoordeeld door histologische verbetering na 48 weken behandeling vergeleken met monotherapieën (tropifexor en CVC) vergeleken met biopsie bij aanvang
|
basislijn tot 48 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Parthasarathy G, Malhi H. Macrophage Heterogeneity in NASH: More Than Just Nomenclature. Hepatology. 2021 Jul;74(1):515-518. doi: 10.1002/hep.31790. Epub 2021 May 22. No abstract available.
- Pedrosa M, Seyedkazemi S, Francque S, Sanyal A, Rinella M, Charlton M, Loomba R, Ratziu V, Kochuparampil J, Fischer L, Vaidyanathan S, Anstee QM. A randomized, double-blind, multicenter, phase 2b study to evaluate the safety and efficacy of a combination of tropifexor and cenicriviroc in patients with nonalcoholic steatohepatitis and liver fibrosis: Study design of the TANDEM trial. Contemp Clin Trials. 2020 Jan;88:105889. doi: 10.1016/j.cct.2019.105889. Epub 2019 Nov 13.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Lever Ziekten
- Fibrose
- Vette lever
- Levercirrose
- Niet-alcoholische leververvetting
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- CCR5-receptorantagonisten
- Cenicriviroc
Andere studie-ID-nummers
- CLJC242A2201J
- 2017-004208-24 (EudraCT-nummer)
- LJC242A2201J (Andere identificatie: Novartis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .