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Efficacité et innocuité du butylphtalide chez les patients victimes d'un AVC ischémique aigu recevant une thrombolyse intraveineuse ou un traitement endovasculaire (BAST)

3 août 2022 mis à jour par: Zhongrong Miao, Beijing Tiantan Hospital

Efficacité et innocuité du butylphtalide chez les patients victimes d'un AVC ischémique aigu recevant une thrombolyse intraveineuse ou un traitement endovasculaire : un essai prospectif, randomisé, à double insu, contrôlé en parallèle par placebo et multicentrique.

Le butylphtalide, en tant que médicament neuroprotecteur bien connu, est une famille de composés initialement isolés des graines d'Apium graveolens Linn, dont le principe actif est le dl-3-N-butylphtalide (dl-NBP). Avec les effets significatifs de réduction des dommages ischémiques cérébraux et éventuellement d'amélioration des résultats cliniques des patients, par les mécanismes potentiels de promotion de la microcirculation, ainsi que de libération du stress oxydatif, du dysfonctionnement mitochondrial et de l'inflammation post-AVC, le dl-NBP a été largement appliqué dans les AVC ischémiques aigus. comme médicament anti-ischémique en Chine depuis 2002. Alors qu'avec l'évolution de l'utilisation d'iv. l'activateur tissulaire recombinant du plasminogène (rtPA) et la thrombectomie mécanique chez les patients victimes d'un AVC ischémique aigu (AIS), on ne sait toujours pas si la thérapie combinée avec le dl-NBP pourrait améliorer l'effet curatif. L'objectif principal de cet essai est d'évaluer la récupération des déficits neurologiques chez les patients SIA qui reçoivent une iv-rtPA et/ou une thrombectomie mécanique avec un régime de 3 mois de butylphtalide et de chlorure de sodium injectable 100 ml deux fois/jour au cours des 14 premiers jours et Capsules molles de butylphtalide 0,2 g triple/jour pour le reste du traitement du 15e au 90e jour par rapport à un régime de 3 mois de injection de butylphtalide placebo 100 ml deux fois/jour au cours des 14 premiers jours et suivi de capsules molles de butylphtalide placebo 0,2 g triple/jour pour le reste Thérapie du 15e au 90e jour.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai est un essai multicentrique prospectif, randomisé, en double aveugle, contrôlé en parallèle avec placebo. Un total d'environ 1200 patients (âge≥18 ans) dans les 6 heures suivant l'apparition des symptômes d'un AVC ischémique aigu, qui présentent un NIHSS de 4 à 25 points et qui ont l'intention d'être traités par iv-rtPA et/ou une thrombectomie mécanique seront inscrits. Les patients remplissant tous les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion seront randomisés 1:1 en deux groupes après avoir proposé un contenu informé, tandis que la première injection aura lieu dans les 6 heures suivant le début de l'AVC : 1) un groupe recevra du butylphtalide et du chlorure de sodium Injection 100 ml deux fois/jour au cours des 14 premiers jours, puis prendre des capsules molles de butylphtalide 0,2 g triple/jour pour le reste du traitement du 15e au 90e jour ; 2) l'autre groupe recevra du butylphtalide placebo injection 100 ml deux fois/jour au cours des 14 premiers jours, puis prendra des capsules molles de butylphtalide placebo 0,2 g triple/jour pour le reste du traitement du 15e au 90e jour. L'objectif principal est d'explorer si le dl-NBP peut améliorer la proportion de patients avec un résultat favorable après avoir reçu iv-rtPA et/ou une thrombectomie mécanique. L'étude consiste en quatre visites comprenant le jour de la randomisation, 2 jours après la première injection, 14 jours lorsque le traitement par injection est terminé et 30, 60 et 90 jours lorsque le traitement par voie orale est terminé. Les informations démographiques, les symptômes et les signes, les tests de laboratoire, l'échelle d'évaluation de la fonction neurologique de l'évaluation par neuro-imagerie seront enregistrés pendant le programme. Le résultat favorable basé sur le score de l'échelle de Rankin modifiée à 90 jours a été ajusté en fonction de la gravité initiale de l'AVC, qui a été définie comme un score de l'échelle de Rankin modifié de 0 chez les patients ayant un noyau NIHSS de base de 4 à 7, un score de l'échelle de Rankin modifié de 0 à 1 chez les patients ayant un score NIHSS initial de 8 à 14, et un score sur l'échelle de Rankin modifiée de 0 à 2 chez les patients ayant un score NIHSS initial de 15 à 25. L'essai devrait durer de juin 2018 à décembre 2022 avec 1200 sujets recrutés dans 36 centres en Chine. Toutes les organisations d'investigation et les individus concernés obéiront à la Déclaration d'Helsinki et à la norme chinoise des bonnes pratiques cliniques. Un comité de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) surveillera régulièrement la sécurité pendant l'étude. L'essai a été approuvé par le Comité d'examen institutionnel (IRB) et le Comité d'éthique (CE) de l'hôpital Being Tiantan, Capital Medical University.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1216

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100050
        • Beijing Tiantan Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Femme ou homme âgé de ≥ 18 ans.
  2. AVC ischémique aigu.
  3. Dans les 6 heures suivant l'apparition des symptômes.
  4. Plage de référence NIHSS de 4 à 25.
  5. Procéder à iv-rtPA ou à une thérapie intravasculaire, y compris une thrombolyse artérielle et une thrombectomie mécanique ou une thérapie de pontage.
  6. Fourniture d'un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Échelle de Rankin modifiée (mRS)> 1 lors de la randomisation (évaluation historique pré-morbide).
  2. ASPECT ≤ 6 confirmé par le scanner préopératoire.
  3. Diagnostic de la maladie hémorragique intracrânienne, telle que l'hémorragie intracrânienne, l'hémorragie sous-arachnoïdienne, etc.
  4. Utilisez tous les médicaments liés au butylphtalide pendant le début entre la randomisation.
  5. Dysphagie au début de l'AVC.
  6. Antécédents de dysfonctionnement de la coagulation, de saignement systémique, de neutropénie ou de thrombocytopénie.
  7. Antécédents d'hépatopathie chronique, dysfonctionnement hépatique et rénal, élévation de l'alanine transaminase (> 3 fois la limite supérieure normale), élévation de la créatinine sérique (> 2 fois la limite supérieure normale).
  8. Antécédents de maladies cardio-pulmonaires sévères qui ne conviennent pas à cette étude jugées par l'investigateur.
  9. Antécédents de bradycardie (fréquence cardiaque < 60 battements/m) et maladie des sinus.
  10. Comorbidité non cardiovasculaire sévère avec espérance de vie < 3 mois ou non suivi de l'étude pour d'autres raisons.
  11. Antécédents d'allergie médicamenteuse ou alimentaire, ou sont connus pour être allergiques aux composants médicamenteux de cette étude.
  12. Contre-indications à la procédure d'angiographie numérique par soustraction, y compris allergie sévère au produit de contraste avec ou sans iode.
  13. Grossesse ou allaitement, et femmes en âge de procréer ne pratiquant pas de contraception fiable et n'ayant pas de test de grossesse négatif documenté.
  14. Incapable de suivre cette étude pour maladie mentale, trouble cognitif ou émotionnel.
  15. Inadapté à cette étude de l'avis des investigateurs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Butylphtalide
Médicament : Injection de chlorure de sodium de butylphtalide et capsules molles de butylphtalide
Médicament: Butylphtalide
Ce groupe recevra un régime de 3 mois d'injection de butylphtalide et de chlorure de sodium 100 ml deux fois/jour au cours des 14 premiers jours et de capsules molles de butylphtalide 0,2 g triple/jour pour le reste du jour 15 au jour 90.
Autres noms:
  • dl-NBP
Comparateur placebo: Placebos
Médicament : injection de butylphtalide placebo et capsules molles de butylphtalide placebo
Médicament: Butylphtalide Placebo
Ce groupe recevra un régime de 3 mois de butylphtalide placebo injectable 100 ml deux fois/jour au cours des 14 premiers jours et de butylphtalide placebo capsules molles 0,2 g triple/jour pour le reste du jour 15 au jour 90.
Autres noms:
  • Vierge

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat favorable
Délai: 90 jours
Un score d'échelle de Rankin modifié de 0 chez les patients avec un noyau NIHSS de base de 4 à 7, un score d'échelle de Rankin modifié de 0 à 1 chez les patients avec un score NIHSS de base de 8 à 14 et un score d'échelle de Rankin modifié de 0 à 2 chez les patients avec un score NIHSS initial de 15 à 25.
90 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Récupération neurologique
Délai: 90 jours
La valeur de différence du NIHSS entre le jour 14/jour 90 et la ligne de base
90 jours
Volume d'infarctus cérébral
Délai: 14 jours
Volume de l'infarctus cérébral au jour 14 de la thérapie
14 jours
Taux de recanalisation
Délai: 24 heures
Taux de recanalisation au cours des premières 24 heures de la thérapie
24 heures
Hémorragie intracrânienne symptomatique
Délai: 24 heures
Le pourcentage d'hémorragie intracrânienne symptomatique.
24 heures
AVC récurrent
Délai: 90 jours
Nouveaux événements vasculaires symptomatiques (ischémiques ou hémorragiques) .
90 jours
AVC ischémique récurrent
Délai: 90 jours
Accidents vasculaires cérébraux ischémiques symptomatiques récurrents
90 jours
Toute complication vasculaire
Délai: 90 jours
La quantité de patients qui ont des complications avec des événements vasculaires (AVC ischémique symptomatique récurrent, infarctus du myocarde, décès vasculaire)
90 jours
Échelle EuroQol-5-Dimensions（EQ-5D）questionnaire pour mesurer l'état de santé générique
Délai: 90 jours
État de santé générique évalué par le questionnaire EQ-5D à la fin de la thérapie, qui se compose de deux éléments : l'échelle EuroQol-5-Dimensions (EQ-5D) pour la description de l'état de santé et l'échelle visuelle analogique (EVA) pour l'auto-évaluation. Le système descriptif EQ-5D couvre cinq dimensions, notamment la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur/l'inconfort et l'anxiété/la dépression. Chaque dimension comporte trois niveaux de réponse (pas de problème, quelques problèmes et problèmes graves). Le système descriptif EQ-5D génère 243 états de santé, auxquels a été attribué un score d'utilité allant de -0,59 à 1,00 (santé complète). Alors que l'EQ-5D comprend également un EVA vertical de 20 cm, 0 et 100 représentant respectivement les pires et les meilleurs états de santé imaginables. Nous avons classé les scores EQ-VAS en quatre groupes, à savoir
90 jours
Fonction cognitive évaluée par le Mini-mental State Examination (MMSE)
Délai: 90 jours
Fonction cognitive évaluée par le mini-examen de l'état mental (MMSE) à la fin du traitement, qui est effectué par l'âge et l'expérience scolaire. La déficience cognitive est diagnostiquée lorsque MMSE ≤17 pour l'analphabétisme, MMSE ≤20 pour ceux qui suivent moins de 6 ans d'enseignement primaire, MMSE ≤24 pour ceux qui ont au moins un diplôme d'études secondaires.
90 jours
Fonction cognitive évaluée par le Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Délai: 90 jours
Fonction cognitive évaluée par les échelles d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) à la fin du traitement, pendant la prise de MoCA
90 jours
Résultat favorable
Délai: 14 jours
Un score d'échelle de Rankin modifié de 0 chez les patients avec un noyau NIHSS de base de 4 à 7, un score d'échelle de Rankin modifié de 0 à 1 chez les patients avec un score NIHSS de base de 8 à 14 et un score d'échelle de Rankin modifié de 0 à 2 chez les patients avec un score NIHSS initial de 15 à 25.
14 jours
Récupération neurologique
Délai: 14 jours
La valeur de différence du NIHSS entre le jour 14/jour 90 et la ligne de base
14 jours
Événement indésirable de gravité
Délai: 90 jours
Le pourcentage d'événements indésirables de gravité au cours des 14 jours de traitement.
90 jours
Hémorragie intracrânienne symptomatique
Délai: 90 jours
Le pourcentage d'hémorragie intracrânienne symptomatique.
90 jours
Mortalité totale
Délai: 90 jours
Tous les décès signalés après la randomisation seront enregistrés et jugés. Les décès seront sous-classés par le comité de sélection comme cardiovasculaires ou non cardiovasculaires.
90 jours
Événements indésirables
Délai: 90 jours
Le pourcentage des événements indésirables au cours de la thérapie.
90 jours
Événement indésirable de gravité
Délai: 14 jours
Le pourcentage d'événements indésirables de gravité au cours des 14 jours de traitement.
14 jours
Mortalité totale
Délai: 14 jours
Tous les décès signalés après la randomisation seront enregistrés et jugés. Les décès seront sous-classés par le comité de sélection comme cardiovasculaires ou non cardiovasculaires.
14 jours
Événements indésirables
Délai: 14 jours
Le pourcentage des événements indésirables au cours de la thérapie.
14 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beijing Tiantan Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2018

Achèvement primaire (Réel)

22 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

31 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2018

Première publication (Réel)

29 mai 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2016YFC1301501

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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