Эффективность и безопасность бутилфталида у пациентов с острым ишемическим инсультом, получающих внутривенный тромболизис или эндоваскулярное лечение (BAST)
3 августа 2022 г. обновлено: Zhongrong Miao, Beijing Tiantan Hospital
Эффективность и безопасность бутилфталида у пациентов с острым ишемическим инсультом, получающих внутривенный тромболизис или эндоваскулярное лечение: проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-параллельное, многоцентровое исследование.
Бутилфталид, известный нейропротекторный препарат, представляет собой семейство соединений, первоначально выделенных из семян Apiumgraveolens Linn, активным ингредиентом которых является dl-3-N-бутилфталид (dl-NBP).
Обладая значительными эффектами уменьшения церебрального ишемического повреждения и, в конечном итоге, улучшения клинических исходов у пациентов, за счет потенциальных механизмов стимулирования микроциркуляции, а также снятия окислительного стресса, митохондриальной дисфункции и постинсультного воспаления, dl-NBP широко применяется при остром ишемическом инсульте. в качестве антиишемического препарата в Китае с 2002 года.
В то время как с развитием использования iv.
рекомбинантный активатор тканевого плазминогена (rtPA) и механическая тромбэктомия у пациентов с острым ишемическим инсультом (AIS), до сих пор неясно, может ли комбинированная терапия с dl-NBP усилить лечебный эффект.
Основная цель этого исследования — оценить восстановление неврологического дефицита у пациентов с ПИС, которым вводят в/в rtPA и/или механическую тромбэктомию с 3-месячным режимом инъекций бутилфталида и хлорида натрия по 100 мл два раза в день в первые 14 дней и Мягкие капсулы бутилфталида 0,2 г трижды в день в остальные дни терапии с 15-го по 90-й день по сравнению с 3-месячным режимом инъекций бутилфталида плацебо по 100 мл два раза в день в первые 14 дней, а затем мягкие капсулы бутилфталида плацебо по 0,2 г трижды в день в остальные дни. Терапия с 15 по 90 день.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-параллельное, многоцентровое исследование.
В общей сложности будет включено около 1200 пациентов (возраст ≥18 лет) в течение 6 часов после появления симптомов острого ишемического инсульта, которые показывают NIHSS от 4 до 25 баллов и намерены лечиться в/в рТА и/или механической тромбэктомией.
Пациенты, отвечающие всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, будут рандомизированы 1:1 на две группы после предоставления информированного контента, при этом первая инъекция будет сделана в течение 6 часов после начала инсульта: 1) одна группа будет получать бутилфталид и хлорид натрия. Инъекции по 100 мл два раза в день в первые 14 дней, затем принимайте мягкие капсулы бутилфталида по 0,2 г три раза в день в течение остальных 15–90 дней терапии; 2) другая группа будет получать инъекции бутилфталида плацебо по 100 мл два раза в день в первые 14 дней, а затем принимать мягкие капсулы бутилфталида плацебо по 0,2 г три раза в день в течение оставшихся 15–90 дней терапии.
Основная цель состоит в том, чтобы выяснить, может ли dl-NBP улучшить долю пациентов с благоприятным исходом после внутривенного rtPA и/или механической тромбэктомии.
Исследование состоит из четырех посещений, включая день рандомизации, 2 дня после первой инъекции, 14 дней после проведения инъекционной терапии и 30, 60 и 90 дней после завершения пероральной терапии.
Демографическая информация, симптомы и признаки, лабораторные тесты, оценка нейровизуализации по шкале оценки неврологических функций будут записываться во время программы.
Благоприятный исход, основанный на 90-дневной оценке по модифицированной шкале Рэнкина, был скорректирован с учетом исходной тяжести инсульта, которая определялась как оценка по модифицированной шкале Рэнкина, равная 0, у пациентов с исходной базовой шкалой NIHSS от 4 до 7, оценка по модифицированной шкале Рэнкина равна 0. до 1 у пациентов с исходной оценкой NIHSS от 8 до 14 и от 0 до 2 по модифицированной шкале Рэнкина у пациентов с исходной оценкой NIHSS от 15 до 25.
Ожидается, что испытание продлится с июня 2018 года по декабрь 2022 года, в нем примут участие 1200 человек из 36 центров в Китае.
Все соответствующие следственные организации и отдельные лица будут соблюдать Хельсинкскую декларацию и стандарты надлежащей клинической практики Китая.
Совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB) будет регулярно контролировать безопасность во время исследования.
Испытание было одобрено Институциональным наблюдательным советом (IRB) и Комитетом по этике (EC) в больнице Тяньтань Столичного медицинского университета.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1216
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100050
- Beijing Tiantan Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Женщина или мужчина в возрасте ≥ 18 лет.
- Острый ишемический инсульт.
- В течение 6 часов с момента появления симптомов.
- Базовый диапазон NIHSS от 4 до 25.
- Приступить к в/в rtPA или внутрисосудистой терапии, включая артериальный тромболизис и механическую тромбэктомию, или переходную терапию.
- Предоставление информированного согласия.
Критерий исключения:
- Модифицированная шкала Рэнкина (mRS)> 1 при рандомизации (преморбидная историческая оценка).
- ФОРМАТ ≤ 6, подтвержденный предоперационной компьютерной томографией.
- Диагностика внутричерепных геморрагических заболеваний, таких как внутричерепное кровоизлияние, субарахноидальное кровоизлияние и так далее.
- Используйте любые препараты, связанные с бутилфталидом, в период между рандомизациями.
- Дисфагия в начале инсульта.
- Нарушения свертывания крови, системные кровотечения, нейтропения или тромбоцитопения в анамнезе.
- Хроническая гепатопатия в анамнезе, дисфункция печени и почек, повышение активности аланинтрансаминазы (более чем в 3 раза от верхней границы нормы), повышение уровня креатинина в сыворотке (более чем в 2 раза от верхней границы нормы).
- История тяжелых сердечно-легочных заболеваний, которые не подходят для этого исследования по оценке исследователя.
- В анамнезе брадикардия (частота сердечных сокращений < 60 уд/мин) и синдром слабости синусового узла.
- Тяжелые несердечно-сосудистые сопутствующие заболевания с ожидаемой продолжительностью жизни < 3 месяцев или отсутствие участия в исследовании по другим причинам.
- Лекарственная или пищевая аллергия в анамнезе или известная аллергия на лекарственные компоненты этого исследования.
- Противопоказания к процедуре цифровой субтракционной ангиографии, в том числе сильная аллергия на контрастное вещество с йодом или без него.
- Беременность или период лактации, а также женщины детородного возраста, не практикующие надежную контрацепцию и не имеющие документально подтвержденного отрицательного результата теста на беременность.
- Не может участвовать в этом исследовании из-за психического заболевания, когнитивного или эмоционального расстройства.
- Непригодны для данного исследования по мнению исследователей.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бутилфталид
Препарат: Бутилфталид натрия хлорид для инъекций и мягкие капсулы бутилфталида
|
Эта группа будет получать 3-месячный режим инъекций бутилфталида и хлорида натрия по 100 мл два раза в день в первые 14 дней и мягкие капсулы бутилфталида по 0,2 г три раза в день в остальные дни с 15 по 90 день.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Препарат: Бутилфталид плацебо для инъекций и бутилфталид плацебо мягкие капсулы
|
Эта группа будет получать 3-месячный режим инъекций бутилфталида плацебо по 100 мл два раза в день в течение первых 14 дней и мягкие капсулы бутилфталида плацебо по 0,2 г три раза в день в остальные дни с 15 по 90 день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Благоприятный исход
Временное ограничение: 90 дней
|
Оценка по модифицированной шкале Рэнкина, равная 0, у пациентов с базовым уровнем NIHSS от 4 до 7, оценка по модифицированной шкале Рэнкина от 0 до 1 у пациентов с исходной оценкой по шкале NIHSS от 8 до 14 и оценка по модифицированной шкале Рэнкина от 0 до 2. у пациентов с исходным баллом по шкале NIHSS от 15 до 25.
|
90 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неврологическое восстановление
Временное ограничение: 90 дней
|
Разница значений NIHSS между 14-м и 90-м днями и исходным уровнем.
|
90 дней
|
|
Объем инфаркта головного мозга
Временное ограничение: 14 дней
|
Объем инфаркта головного мозга на 14-е сутки терапии
|
14 дней
|
|
Скорость реканализации
Временное ограничение: 24 часа
|
Частота реканализации в первые 24 часа терапии
|
24 часа
|
|
Симптоматическое внутричерепное кровоизлияние
Временное ограничение: 24 часа
|
Процент симптоматических внутричерепных кровоизлияний.
|
24 часа
|
|
Повторный инсульт
Временное ограничение: 90 дней
|
Новые симптоматические сосудистые события (ишемия или кровоизлияние).
|
90 дней
|
|
Рецидивирующий ишемический инсульт
Временное ограничение: 90 дней
|
Рецидивирующие симптоматические события ишемического инсульта
|
90 дней
|
|
Любые сосудистые осложнения
Временное ограничение: 90 дней
|
Количество больных с осложнениями сосудистых событий (рецидивирующий симптоматический ишемический инсульт, инфаркт миокарда, сосудистая смерть)
|
90 дней
|
|
Опросник EuroQol-5-Dimensions Scale (EQ-5D) для измерения общего состояния здоровья
Временное ограничение: 90 дней
|
Общее состояние здоровья оценивается с помощью опросника EQ-5D в конце терапии, который состоит из двух компонентов: шкалы EuroQol-5-Dimensions (EQ-5D) для описания состояния здоровья и визуальной аналоговой шкалы (VAS) для самооценки.
Описательная система EQ-5D охватывает пять параметров, включая подвижность, уход за собой, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию.
Каждое измерение имеет три уровня ответа (нет проблем, некоторые проблемы и серьезные проблемы).
Описательная система EQ-5D генерирует 243 состояния здоровья, каждому из которых был присвоен показатель полезности в диапазоне от -0,59 до 1,00 (полное здоровье).
В то время как EQ-5D также включает 20-сантиметровую вертикальную ВАШ, где 0 и 100 представляют наихудшее и наилучшее вообразимое состояние здоровья соответственно.
Мы разделили баллы EQ-VAS на четыре группы, а именно:
|
90 дней
|
|
Когнитивная функция оценивается с помощью мини-теста психического состояния (MMSE)
Временное ограничение: 90 дней
|
Когнитивная функция оценивалась с помощью мини-теста психического состояния (MMSE) в конце лечения, в зависимости от возраста и опыта образования.
Когнитивные нарушения диагностируются, когда MMSE ≤17 для неграмотности, MMSE ≤20 для тех, кто получает менее 6 лет начального образования, MMSE ≤24 для тех, кто имеет как минимум среднее образование.
|
90 дней
|
|
Когнитивная функция оценивается Монреальским когнитивным тестом (MoCA)
Временное ограничение: 90 дней
|
Когнитивная функция, оцененная по Монреальской шкале когнитивной оценки (MoCA) в конце лечения, при приеме MoCA
|
90 дней
|
|
Благоприятный исход
Временное ограничение: 14 дней
|
Оценка по модифицированной шкале Рэнкина, равная 0, у пациентов с базовым уровнем NIHSS от 4 до 7, оценка по модифицированной шкале Рэнкина от 0 до 1 у пациентов с исходной оценкой по шкале NIHSS от 8 до 14 и оценка по модифицированной шкале Рэнкина от 0 до 2. у пациентов с исходным баллом по шкале NIHSS от 15 до 25.
|
14 дней
|
|
Неврологическое восстановление
Временное ограничение: 14 дней
|
Разница значений NIHSS между 14-м и 90-м днями и исходным уровнем.
|
14 дней
|
|
Серьезность нежелательного явления
Временное ограничение: 90 дней
|
Процент нежелательных явлений серьезности в течение 14 дней терапии.
|
90 дней
|
|
Симптоматическое внутричерепное кровоизлияние
Временное ограничение: 90 дней
|
Процент симптоматических внутричерепных кровоизлияний.
|
90 дней
|
|
Общая смертность
Временное ограничение: 90 дней
|
Все случаи смерти, о которых сообщалось после рандомизации, будут зарегистрированы и рассмотрены.
Судебный комитет подразделяет смерти на сердечно-сосудистые и несердечно-сосудистые.
|
90 дней
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 90 дней
|
Процент нежелательных явлений во время терапии.
|
90 дней
|
|
Серьезность нежелательного явления
Временное ограничение: 14 дней
|
Процент нежелательных явлений серьезности в течение 14 дней терапии.
|
14 дней
|
|
Общая смертность
Временное ограничение: 14 дней
|
Все случаи смерти, о которых сообщалось после рандомизации, будут зарегистрированы и рассмотрены.
Судебный комитет подразделяет смерти на сердечно-сосудистые и несердечно-сосудистые.
|
14 дней
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 14 дней
|
Процент нежелательных явлений во время терапии.
|
14 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 мая 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 июля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 апреля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 мая 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 мая 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Некроз
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Ишемия головного мозга
- Инфаркт
- Инфаркт головного мозга
- Инсульт
- Ишемический приступ
- Ишемия
- Церебральный инфаркт
- Физиологические эффекты лекарств
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- 3-н-бутилфталид
Другие идентификационные номера исследования
- 2016YFC1301501
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .