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Eficácia e segurança da butilftalida para pacientes com AVC isquêmico agudo recebendo trombólise intravenosa ou tratamento endovascular (BAST)

3 de agosto de 2022 atualizado por: Zhongrong Miao, Beijing Tiantan Hospital

Eficácia e segurança da butilftalida para pacientes com AVC isquêmico agudo recebendo trombólise intravenosa ou tratamento endovascular: um estudo multicêntrico prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.

A butilftalida, como conhecido medicamento neuroprotetor, é uma família de compostos inicialmente isolados das sementes de Apium graveolens Linn, cujo princípio ativo é a dl-3-N-butilftalida (dl-NBP). Com os efeitos significativos de reduzir o dano isquêmico cerebral e, eventualmente, melhorar os resultados clínicos dos pacientes, pelos mecanismos potenciais de promoção da microcirculação, bem como liberar o estresse oxidativo, a disfunção mitocondrial e a inflamação pós-AVC, o dl-NBP tem sido amplamente aplicado no AVC isquêmico agudo como medicamento anti-isquêmico na China desde 2002. Enquanto com a evolução do uso iv. ativador do plasminogênio tecidual recombinante (rtPA) e trombectomia mecânica em pacientes com AVC isquêmico agudo (AIS), ainda não está definido se a terapia combinada com dl-NBP pode aumentar o efeito curativo. O objetivo principal deste estudo é avaliar a recuperação de déficits neurológicos em pacientes com AIS que recebem iv-rtPA e/ou trombectomia mecânica com regime de 3 meses de butilftalida e injeção de cloreto de sódio 100ml duas vezes/dia nos 14 dias iniciais e Cápsulas moles de butilftalida 0,2g triplo/dia para o resto Terapia do 15º ao 90º dia versus um regime de 3 meses de injeção placebo de butilftalida 100ml duas vezes/dia nos 14 dias iniciais e seguido por cápsulas moles placebo de butilftalida 0,2g triplo/dia para o resto Terapia do 15º ao 90º dia.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é um estudo multicêntrico prospectivo, randomizado, duplo-cego, paralelo controlado por placebo. Um total de aproximadamente 1.200 pacientes (idade ≥18 anos) dentro de 6 horas após o início dos sintomas de AVC isquêmico agudo, que apresentam NIHSS de 4 a 25 pontos e pretendem ser tratados com iv-rtPA e/ou trombectomia mecânica serão incluídos. Os pacientes que preencherem todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão randomizados 1:1 em dois grupos após oferecer conteúdo informado, enquanto a primeira injeção será dentro de 6 horas após o início do AVC: 1) um grupo receberá Butilftalida e Cloreto de Sódio Injeção de 100ml duas vezes/dia nos primeiros 14 dias, então tomar Cápsulas Moles de Butilftalida 0,2g triplo/dia para o restante 15º ao 90º dia de terapia; 2) o outro grupo receberá Butylphthalide Placebo Injection 100ml duas vezes/dia nos primeiros 14 dias e então tomará Butylphthalide Placebo Soft Capsules 0,2g triplo/dia para o resto do 15º ao 90º dia de terapia. O objetivo principal é explorar se o dl-NBP pode melhorar a proporção de pacientes com resultado favorável após receber iv-rtPA e/ou trombectomia mecânica. O estudo consiste em quatro visitas, incluindo o dia da randomização, 2 dias após a primeira injeção, 14 dias quando a terapia de injeção é feita e 30, 60 e 90 dias quando a terapia oral é finalizada. Informações demográficas, sintomas e sinais, testes laboratoriais, avaliação de neuroimagem, escala de avaliação da função neurológica serão registrados durante o programa. O resultado favorável com base na pontuação da Escala de Rankin modificada de 90 dias foi ajustado para a gravidade do AVC basal, que foi definida como uma pontuação da Escala de Rankin modificada de 0 em pacientes com um núcleo NIHSS de linha de base de 4 a 7, uma pontuação da Escala de Rankin modificada de 0 para 1 em pacientes com uma pontuação NIHSS basal de 8 a 14, e uma pontuação modificada da Escala de Rankin de 0 a 2 em pacientes com uma pontuação NIHSS basal de 15 a 25. O julgamento está previsto para durar de junho de 2018 a dezembro de 2022, com 1.200 indivíduos recrutados em 36 centros na China. Todas as organizações e indivíduos investigativos relacionados obedecerão à Declaração de Helsinque e ao padrão de Boas Práticas Clínicas Chinesas. Um Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) monitorará regularmente a segurança durante o estudo. O estudo foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) e pelo Comitê de Ética (CE) no hospital Being Tiantan, Capital Medical University.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1216

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100050
        • Beijing Tiantan Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Feminino ou masculino com idade ≥ 18 anos.
  2. AVC isquêmico agudo.
  3. Dentro de 6 horas após o início dos sintomas.
  4. Linha de base NIHSS varia de 4 a 25.
  5. Prossiga para iv-rtPA ou terapia intravascular, incluindo trombólise arterial e trombectomia mecânica ou terapia de ponte.
  6. Fornecimento de consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. Escala de Rankin Modificada（mRS）>1 na randomização (avaliação histórica pré-mórbida).
  2. ASPECT ≤ 6 confirmado pela tomografia computadorizada pré-operatória.
  3. Diagnóstico de doença hemorrágica intracraniana, como hemorragia intracraniana, hemorragia subaracnóidea e assim por diante.
  4. Use qualquer medicamento relacionado à butilftalida durante o início entre a randomização.
  5. Disfagia no início do AVC.
  6. História de disfunção da coagulação, sangramento sistêmico, neutropenia ou trombocitopenia.
  7. História de hepatopatia crônica, disfunção hepática e renal, elevando alanina transaminase (> 3 vezes o limite superior normal), elevando a creatinina sérica (> 2 vezes o limite superior normal).
  8. Histórico de doenças cardiopulmonares graves que não são adequadas para este estudo julgado pelo investigador.
  9. História de bradicardia (frequência cardíaca < 60 batimentos/m) e síndrome do nódulo sinusal.
  10. Comorbidade não cardiovascular grave com expectativa de vida < 3 meses ou falha em seguir o estudo por outros motivos.
  11. Histórico de alergia a medicamentos ou alimentos, ou sabidamente alérgico aos componentes dos medicamentos deste estudo.
  12. Contra-indicações para o procedimento de angiografia por subtração digital, incluindo alergia grave a meio de contraste com ou sem iodo.
  13. Gravidez ou lactação e mulheres em idade reprodutiva que não praticam métodos contraceptivos confiáveis ​​que não tenham um teste de gravidez negativo documentado.
  14. Incapaz de seguir este estudo por doença mental, distúrbio cognitivo ou emocional.
  15. Inadequado para este estudo na opinião dos investigadores.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Butilftalida
Medicamento: Injeção de cloreto de sódio butilftalida e cápsulas moles de butilftalida
Medicamento: Butilftalida
Este grupo receberá um regime de 3 meses de Butilftalida e Injeção de Cloreto de Sódio 100ml duas vezes/dia nos 14 dias iniciais e Cápsulas Moles de Butilftalida 0,2g triplo/dia para o restante Dia 15 ao Dia 90.
Outros nomes:
  • dl-NBP
Comparador de Placebo: Placebos
Medicamento: Butilftalida Placebo Injetável e Butilftalida Placebo Cápsulas Mole
Medicamento: Butilftalida Placebo
Este grupo receberá um regime de 3 meses de Butilftalida Placebo Injetável 100ml duas vezes/dia nos primeiros 14 dias e Butilftalida Placebo Cápsulas Moles 0,2g triplo/dia para o restante Dia 15 ao Dia 90.
Outros nomes:
  • Em branco

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultado favorável
Prazo: 90 dias
Uma pontuação modificada da Escala de Rankin de 0 em pacientes com um núcleo NIHSS de linha de base de 4 a 7, uma pontuação modificada da Escala de Rankin de 0 a 1 em pacientes com uma pontuação NIHSS de linha de base de 8 a 14 e uma pontuação modificada da Escala de Rankin de 0 a 2 em pacientes com uma pontuação NIHSS basal de 15 a 25.
90 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Recuperação neurológica
Prazo: 90 dias
O valor da diferença do NIHSS entre o dia 14/dia 90 e a linha de base
90 dias
Volume de infarto cerebral
Prazo: 14 dias
Volume de infarto cerebral no dia 14 da terapia
14 dias
Taxa de recanalização
Prazo: 24 horas
Taxa de recanalização nas primeiras 24 horas durante a terapia
24 horas
Hemorragia intracraniana sintomática
Prazo: 24 horas
A porcentagem de hemorragia intracraniana sintomática.
24 horas
AVC recorrente
Prazo: 90 dias
Novos eventos vasculares sintomáticos (isquêmicos ou hemorrágicos).
90 dias
AVC isquêmico recorrente
Prazo: 90 dias
Eventos recorrentes de AVC isquêmico sintomático
90 dias
Qualquer complicação vascular
Prazo: 90 dias
A quantidade de pacientes que apresentam complicações com eventos vasculares (AVC isquêmico sintomático recorrente, infarto do miocárdio, morte vascular)
90 dias
EuroQol-5-Dimensions Scale（EQ-5D）questionário para medir o estado de saúde genérico
Prazo: 90 dias
Estado de saúde genérico avaliado pelo questionário EQ-5D no final da terapia, que consiste em dois componentes: EuroQol-5-Dimensions Scale (EQ-5D) para descrição do estado de saúde e escala visual analógica (VAS) para autoavaliação. O sistema descritivo EQ-5D abrange cinco dimensões, incluindo mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão tem três níveis de resposta (sem problemas, alguns problemas e problemas graves). O sistema descritivo EQ-5D gera 243 estados de saúde, cada um dos quais foi atribuído uma pontuação de utilidade variando de -0,59 a 1,00 (saúde total). Enquanto o EQ-5D também inclui um VAS vertical de 20 cm, com 0 e 100 representando os piores e melhores estados de saúde imagináveis, respectivamente. Classificamos os escores do EQ-VAS em quatro grupos, a saber:
90 dias
Função cognitiva avaliada pelo Mini-exame do estado mental (MMSE)
Prazo: 90 dias
Função cognitiva avaliada pelo Mini-exame do estado mental (MEEM) ao final do tratamento, que é efetuado pela idade e experiência educacional. O comprometimento cognitivo é diagnosticado quando MMSE ≤17 para analfabetismo，MMSE ≤20 para aqueles que cursam menos de 6 anos do ensino fundamental，MMSE ≤24 para aqueles que têm pelo menos o ensino médio.
90 dias
Função cognitiva avaliada pelo Montreal Cognitive Assessment（MoCA）
Prazo: 90 dias
Função cognitiva avaliada pelas Escalas de Montreal Cognitive Assessment（MoCA） ao final do tratamento, enquanto tomava MoCA
90 dias
Resultado favorável
Prazo: 14 dias
Uma pontuação modificada da Escala de Rankin de 0 em pacientes com um núcleo NIHSS de linha de base de 4 a 7, uma pontuação modificada da Escala de Rankin de 0 a 1 em pacientes com uma pontuação NIHSS de linha de base de 8 a 14 e uma pontuação modificada da Escala de Rankin de 0 a 2 em pacientes com uma pontuação NIHSS basal de 15 a 25.
14 dias
Recuperação neurológica
Prazo: 14 dias
O valor da diferença do NIHSS entre o dia 14/dia 90 e a linha de base
14 dias
Evento Adverso de Gravidade
Prazo: 90 dias
A porcentagem de eventos adversos de gravidade dentro dos 14 dias da terapia.
90 dias
Hemorragia intracraniana sintomática
Prazo: 90 dias
A porcentagem de hemorragia intracraniana sintomática.
90 dias
Mortalidade total
Prazo: 90 dias
Todas as mortes relatadas após a randomização serão registradas e julgadas. As mortes serão subclassificadas pelo comitê de adjudicação como cardiovasculares ou não cardiovasculares.
90 dias
Eventos adversos
Prazo: 90 dias
A porcentagem de eventos adversos durante a terapia.
90 dias
Evento Adverso de Gravidade
Prazo: 14 dias
A porcentagem de eventos adversos de gravidade dentro dos 14 dias da terapia.
14 dias
Mortalidade total
Prazo: 14 dias
Todas as mortes relatadas após a randomização serão registradas e julgadas. As mortes serão subclassificadas pelo comitê de adjudicação como cardiovasculares ou não cardiovasculares.
14 dias
Eventos adversos
Prazo: 14 dias
A porcentagem de eventos adversos durante a terapia.
14 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Beijing Tiantan Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2018

Conclusão Primária (Real)

22 de maio de 2022

Conclusão do estudo (Real)

31 de julho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de abril de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de maio de 2018

Primeira postagem (Real)

29 de maio de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de agosto de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de agosto de 2022

Última verificação

1 de agosto de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2016YFC1301501

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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