Une étude sur le carfilzomib, le lénalidomide, la dexaméthasone et le daratumumab pour les patients atteints de myélome récidivant/réfractaire avec greffe de cellules hématopoïétiques autologues de sauvetage

Critère d'intégration:

• Le patient doit être capable, désireux et capable de fournir un consentement écrit et éclairé.
• Âge ≥ 18 ans et <= 75 ans.
• Confirmation histologique du myélome multiple par l'établissement d'inscription
• Myélome symptomatique qui a progressé/rechute après 1 à 3 lignes de traitement antérieures

• Les patients qui ont reçu <= 1 cycle de traitement après la progression/rechute la plus récente sont éligibles pour s'inscrire à l'étude

  • Le traitement de l'hypercalcémie ou de la compression de la moelle épinière ou du myélome à progression agressive avec des corticostéroïdes actuels ou antérieurs est autorisé
  • Les bisphosphonates sont autorisés
  • Un traitement concomitant ou antérieur avec des corticostéroïdes pour des indications autres que le myélome multiple est autorisé
  • Un traitement préalable par radiothérapie est autorisé
  • Les patients atteints d'une maladie mesurable qui ont reçu jusqu'à un cycle de n'importe quel traitement dans les 60 jours avec une période de sevrage de 4 semaines à compter de la dernière dose (dans le cadre d'un essai ou en dehors d'un essai) sont éligibles
  • Maintenance agent unique imid (c.-à-d. lénalidomide ou pomalidomide) ou un anticorps monoclonal (c. daratumumab) ne nécessitent pas la période de sevrage de 4 semaines
• Plus de 2 x 10^6 cellules CD34+ autologues/kg cryoconservées. Le greffon peut ne pas être sélectionné par CD34+ ou autrement manipulé pour retirer une tumeur ou d'autres cellules. Le greffon peut être prélevé à l'établissement de transplantation ou par un centre référent.
• Planification de recevoir le HCT autologue selon les normes institutionnelles dans le cadre de la norme de soins. L'éligibilité au HCT autologue doit être basée sur les directives institutionnelles.

• Cependant, au minimum, tous les patients doivent répondre aux critères suivants :

  • KPS supérieur à 70
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche cardiaque supérieure à 40 %
  • Clairance de la créatinine calculée supérieure à 40 cc/min
  • AST et ALT inférieurs à 2 x la limite supérieure de la normale
  • Bilirubine directe inférieure à 2 x limite supérieure de la normale
  • Bilirubine totale inférieure à 2 x la limite supérieure de la normale. Si la bilirubine totale est anormale. Bilirubine directe inférieure à 2 x limite supérieure de la normale

• Maladie mesurable telle que définie par l'un des critères suivants du groupe de travail international sur le myélome

  • Pic sérique monoclonal supérieur à 0,5 g par décilitre
  • Pic urinaire mesurable tel que défini par l'électrophorèse des protéines urinaires supérieure à 100 mg par 24 heures
  • Dosage FLC sérique : niveau FLC impliqué ≥ 10 mg/dL à condition que le rapport FLC sérique soit anormal
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL (80 g/L) dans les 14 jours précédant l'inscription (les sujets peuvent recevoir des transfusions de globules rouges [RBC] conformément aux directives institutionnelles)
• Numération plaquettaire ≥ 50 × 109/L (≥ 30 × 109/L si l'atteinte du myélome dans la moelle osseuse est > 50 %) dans les 14 jours précédant le traitement initial (les sujets peuvent recevoir des transfusions de plaquettes conformément aux directives institutionnelles) .

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) † doivent accepter de subir des tests de grossesse en cours et de pratiquer la contraception comme décrit à la rubrique 9.3 et requis par le programme Revlimid REMS.

  † Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou qui n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qui a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

• Les sujets masculins doivent accepter de pratiquer la contraception
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMS et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS.

Critère d'exclusion:

• Leucémie à plasmocytes (> 20 % de plasmocytes circulants) pendant les études de dépistage
• Syndrome POEMS
• Femelles gestantes ou allaitantes. Parce qu'il existe un risque potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons suite au traitement de la mère par le carfilzomib en association avec le lénalidomide. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Hypertension ou diabète non contrôlé

• Infection active par l'hépatite B ou C

  • Les patients avec des anticorps de base du VHB positifs, mais négatifs à la PCR du VHB sont éligibles s'ils prennent des médicaments pour supprimer la réactivation du VHB
  • Les patients dont les anticorps anti-VHC sont positifs, mais négatifs à la PCR sont éligibles.
• VIH sérologiquement positif (test requis lors du dépistage)
• Maladie cardiovasculaire significative avec symptômes de classe NYHA III ou IV, FE < 40 % ou cardiomyopathie hypertrophique, ou cardiomyopathie restrictive, ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, ou angor instable, ou arythmie instable, tel que déterminé par les antécédents et l'examen physique. Un échocardiogramme sera effectué lors de l'évaluation de dépistage.
• Hypertension pulmonaire modérée ou sévère définie comme PASP > 50 mm Hg
• Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 50 % de la normale prédite. Notez que le test FEV1 est requis pour les participants suspectés d'avoir une BPCO et que les participants doivent être exclus si le VEMS est < 50 % de la normale prédite.
• Asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années, ou asthme non contrôlé de toute classification. Notez que les participants qui ont actuellement un asthme intermittent contrôlé ou un asthme persistant léger contrôlé sont autorisés à participer.
• Maladie gastro-intestinale réfractaire qui empêcherait l'absorption d'agents oraux
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui compromettraient le respect des exigences de l'étude
• Neuropathie significative ≥ Neuropathie de grade 3 ou 2 avec douleur au départ
• Contre-indication à tout médicament concomitant, y compris les antiviraux ou l'anticoagulation.
• Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la première dose
• HCT allogénique antérieur (une greffe autologue antérieure est autorisée quelle que soit la réponse)
• Antécédents d'atteinte du SNC par le myélome
• Progression de la maladie telle que définie par les critères IMW1 sur l'association de carfilzomib, de lénalidomide et de dexaméthasone (les patients présentant une progression sous traitement d'entretien par le lénalidomide après la fin du traitement combiné carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone seront éligibles).
• Progression de la maladie sous daratumumab
• Toxicité limitant la dose antérieure du carfilzomib ou du lénalidomide.