Karfiltsomibista, lenalidomidista, deksametasonista ja daratumumabista tehty tutkimus potilaille, joilla on uusiutunut/refraktaarinen myelooma ja pelastusautologinen hematopoieettinen solusiirto

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan on kyettävä, halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen, tietoon perustuva suostumus.
• Ikä ≥ 18-vuotias ja <= 75-vuotias.
• Ilmoittautuneen laitoksen histologinen vahvistus multippeli myeloomasta
• Oireinen myelooma, joka on edennyt/relapsoitunut 1–3 aiemman hoitojakson jälkeen

• Potilaat, jotka ovat saaneet <=1 hoitojakson viimeisimmän etenemisen/relapsin jälkeen, voivat ilmoittautua tutkimukseen

  • Hyperkalsemian tai selkäytimen kompression tai aggressiivisesti etenevän myelooman hoito nykyisillä tai aikaisemmilla kortikosteroideilla on sallittua
  • Bisfosfonaatit ovat sallittuja
  • Samanaikainen tai aikaisempi hoito kortikosteroideilla on sallittua muihin indikaatioihin kuin multippeliseen myeloomaan
  • Aiempi sädehoito on sallittu
  • Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus ja jotka ovat saaneet enintään yhden syklin mitä tahansa hoitoa 60 päivän sisällä ja poistumisjakso 4 viikkoa viimeisestä annoksesta (tutkimuksessa tai tutkimuksen ulkopuolella), ovat kelpoisia.
  • Huolto yksittäisagentti imid (esim. lenalidomidi tai pomalidomidi) tai monoklonaalinen vasta-aine (esim. daratumumabi) eivät vaadi 4 viikon huuhtoutumisaikaa
• Yli 2 x 10^6 autologista CD34+-solua/kg kylmäsäilytettyä. Siirrettä ei saa valita CD34+:sta tai muuten manipuloida kasvaimen tai muiden solujen poistamiseksi. Transplantaatti voidaan kerätä siirtolaitoksesta tai lähetekeskuksesta.
• Suunnittelee autologisen HCT:n saamista laitosstandardien mukaisesti osana hoitostandardia. Kelpoisuuden autologiseen HCT:hen tulee perustua institutionaalisiin ohjeisiin.

• Kaikkien potilaiden on kuitenkin täytettävä vähintään seuraavat kriteerit:

  • KPS yli 70
  • Sydämen vasemman kammion ejektiofraktio yli 40 %
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma yli 40 cm3/min
  • AST ja ALT alle 2 x normaalin yläraja
  • Suora bilirubiini on alle 2 x normaalin yläraja
  • Kokonaisbilirubiini on alle 2 x normaalin yläraja. Jos kokonaisbilirubiini on epänormaali. Suora bilirubiini on alle 2 x normaalin yläraja

• Mitattavissa oleva sairaus, sellaisena kuin se on määritelty jollakin seuraavista kansainvälisistä myeloomatyöryhmän kriteereistä

  • Monoklonaalinen seerumihuippu yli 0,5 g/desilitra
  • Mitattavissa oleva virtsan piikki virtsan proteiinielektroforeesilla määritettynä yli 100 mg/24 tuntia
  • Seerumin FLC-määritys: mukana FLC-taso ≥10 mg/dl, jos seerumin FLC-suhde on epänormaali
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (80 g/l) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (potilaat saattavat saada punasolujen [RBC] siirtoja laitosten ohjeiden mukaisesti)
• Verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 109/l (≥ 30 × 109/l, jos myelooman osallisuus luuytimessä on > 50 %) 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa (potilaat voivat saada verihiutaleiden siirtoa laitosten ohjeiden mukaisesti).

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) † tulee suostua jatkuvaan raskaustestiin ja harjoittamaan ehkäisyä kohdassa 9.3 kuvatulla ja Revlimid REMS -ohjelman edellyttämällä tavalla.

  † Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta tai joka ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 kuukauteen peräkkäin (eli kuukautiset ovat olleet milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

• Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee rekisteröityä pakolliseen Revlimid REMS -ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS-ohjelman vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Plasmasoluleukemia (>20 % kiertävistä plasmasoluista) seulontatutkimusten aikana
• POEMS-oireyhtymä
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. Koska imeväisille on olemassa mahdollinen haittatapahtumien riski, jos äitiä hoidetaan karfiltsomibilla yhdessä lenalidomidin kanssa. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Hallitsematon verenpainetauti tai diabetes

• Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio

  • Potilaat, joilla on HBV-ydinvasta-ainepositiivinen, mutta HBV-PCR-negatiivinen, ovat kelvollisia, jos he saavat lääkitystä HBV-reaktivaation estämiseksi
  • Potilaat, joilla on HCV-vasta-ainepositiivinen, mutta PCR-negatiivinen, ovat kelvollisia.
• Serologisesti positiivinen HIV (testaus vaaditaan seulonnan aikana)
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, johon liittyy NYHA-luokan III tai IV oireita, EF < 40 % tai hypertrofinen kardiomyopatia tai restriktiivinen kardiomyopatia tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, tai epästabiili angina pectoris tai epästabiili rytmihäiriö historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Ekokardiogrammi tehdään seulonnan arvioinnin yhteydessä.
• Keskivaikea tai vaikea pulmonaalinen hypertensio määritellään PASP:ksi >50 mmHg
• Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista. Huomaa, että FEV1-testaus vaaditaan osallistujilta, joilla epäillään keuhkoahtaumatautia, ja osallistujat on suljettava pois, jos FEV1 on < 50 % ennustetusta normaalista.
• Keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai hallitsematon astma minkä tahansa luokituksen mukaan. Huomaa, että osallistujat, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai lievä jatkuva astma, voivat osallistua.
• Refractory GI-sairaus, joka estäisi suun kautta otettavien aineiden imeytymisen
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka vaarantaisivat tutkimusvaatimusten noudattamisen
• Merkittävä neuropatia ≥ asteen 3 tai asteen 2 neuropatia, johon liittyy kipua lähtötilanteessa
• Vasta-aihe kaikille samanaikaisille lääkkeille, mukaan lukien viruslääkkeet tai antikoagulaatiot.
• Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Aikaisempi allogeeninen HCT (aiempi autologinen siirto on sallittu vasteesta riippumatta)
• Myelooman aiheuttama keskushermoston vaikutus historiaan
• Taudin eteneminen karfiltsomibin, lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmän IMW-kriteerien1 mukaisesti (potilaat, joiden eteneminen jatkuu lenalidomidin ylläpitohoidolla karfiltsomibin, lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmähoidon päätyttyä, ovat kelvollisia).
• Sairauden eteneminen daratumumabilla
• Karfiltsomibin tai lenalidomidin aiempaa annosta rajoittava toksisuus.