Cadre de modélisation multi-échelles basé sur l'image du système cardio-pulmonaire : étalonnage longitudinal et évaluation des thérapies dans l'hypertension pulmonaire pédiatrique

L'hypertension pulmonaire (HTP) est un trouble complexe associé à une pression artérielle pulmonaire élevée. Contrairement à l'hypertension systémique, l'HTP est difficile à détecter lors d'examens physiques de routine et l'étalon-or actuel pour diagnostiquer l'HTP est le cathétérisme cardiaque droit invasif. Une PH prolongée entraîne des modifications fonctionnelles, structurelles et anatomiques du ventricule droit (RV), des grosses artères pulmonaires et de la microcirculation pulmonaire qui conduisent finalement à une insuffisance ventriculaire décompensée et à la mort. Contrairement à l'hypertension systémique, pour laquelle les patients bénéficient d'une gestion pharmacologique efficace de la pression artérielle pendant des décennies, le pronostic de l'HTP reste médiocre avec une mortalité de 15 % dans l'année suivant le traitement moderne. Notre compréhension actuelle de l'HTP a été largement obtenue grâce à des modèles animaux et à des études cliniques. Cependant, les modèles animaux de baguage chirurgical ou d'hypoxie chronique ne reproduisent pas entièrement l'étiologie de l'HTP humaine, alors que les mesures cliniques invasives de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR), de la rigidité et de l'élastance ventriculaire fournissent un aperçu limité de la progression de la maladie. Par conséquent, il existe un besoin pressant de développer un modèle informatique multi-échelle (MS) qui peut coupler le court terme (par ex. hémodynamique) et les interactions G&R à long terme entre le VD et la circulation pulmonaire.

Les objectifs généraux de ce projet sont d'utiliser le cadre pour (1) décrire l'évolution temporelle des altérations biomécaniques et (2) identifier les principaux coupables mécaniques associés à l'insuffisance cardiaque induite par l'HTP afin que les interventions cliniques puissent être ciblées contre eux.