Bildebasert flerskala modelleringsramme for det kardiopulmonale systemet: Longitudinell kalibrering og vurdering av terapier ved pediatrisk pulmonal hypertensjon

Pulmonal hypertensjon (PH) er en kompleks lidelse assosiert med forhøyet pulmonal arterielt trykk. I motsetning til systemisk hypertensjon er PH vanskelig å oppdage i rutinemessige fysiske undersøkelser, og gjeldende gullstandard for diagnostisering av PH er gjennom invasiv høyre hjertekateterisering. Forlenget PH resulterer i funksjonelle, strukturelle og anatomiske endringer i høyre ventrikkel (RV), store lungearterier og den pulmonale mikrosirkulasjonen som til slutt fører til dekompensert RV-svikt og død. I motsetning til ved systemisk hypertensjon, hvor pasienter har effektiv farmakologisk behandling av blodtrykk i flere tiår, forblir PH-prognosen dårlig med 15 % dødelighet innen 1 år med moderne behandling. Vår nåværende forståelse av PH er i stor grad oppnådd gjennom dyremodeller og kliniske studier. Kirurgisk banding eller kronisk hypoksi-dyremodeller reproduserer imidlertid ikke fullt ut etiologien til human PH, mens invasive kliniske målinger av pulmonal vaskulær motstand (PVR), stivhet og ventrikkelelastanse gir begrenset innsikt i sykdomsprogresjon. Derfor er det et presserende behov for å utvikle en multi-scale (MS) beregningsmodell som kan koble sammen på kort sikt (f. hemodynamikk) og langsiktige G&R-interaksjoner mellom RV og lungesirkulasjonen.

De overordnede målene for dette prosjektet er å bruke rammeverket til å (1) beskrive tidsforløpet til de biomekaniske endringene og (2) identifisere de viktigste mekaniske synderne knyttet til PH-indusert hjertesvikt slik at kliniske intervensjoner kan målrettes mot dem.