Beeldgebaseerd meerschalig modelleringskader van het cardiopulmonale systeem: longitudinale kalibratie en beoordeling van therapieën bij pediatrische pulmonale hypertensie

Pulmonale hypertensie (PH) is een complexe aandoening die gepaard gaat met verhoogde pulmonale arteriële druk. In tegenstelling tot systemische hypertensie is PH moeilijk te detecteren bij routinematig lichamelijk onderzoek en de huidige gouden standaard voor het diagnosticeren van PH is door middel van invasieve rechterhartkatheterisatie. Langdurige PH resulteert in functionele, structurele en anatomische veranderingen in het rechterventrikel (RV), grote longslagaders en de pulmonale microcirculatie die uiteindelijk leiden tot gedecompenseerde RV-falen en overlijden. In tegenstelling tot systemische hypertensie, waarvoor patiënten decennia lang een effectieve farmacologische behandeling van de bloeddruk hebben, blijft de PH-prognose slecht met 15% mortaliteit binnen 1 jaar bij moderne therapie. Ons huidige begrip van PH is grotendeels verkregen door middel van diermodellen en klinische studies. Chirurgische banding of chronische hypoxie diermodellen reproduceren echter niet volledig de etiologie van menselijke PH, terwijl invasieve klinische metingen van pulmonale vasculaire weerstand (PVR), stijfheid en ventriculaire elasticiteit een beperkt inzicht geven in ziekteprogressie. Daarom is er een dringende behoefte aan de ontwikkeling van een multi-schaal (MS) computationeel model dat de korte termijn (bijv. hemodynamica) en langdurige G&R-interacties tussen de RV en de longcirculatie.

De algemene doelstellingen van dit project zijn om het raamwerk te gebruiken om (1) het tijdsverloop van de biomechanische veranderingen te beschrijven en (2) de belangrijkste mechanische boosdoeners te identificeren die verband houden met PH-geïnduceerd hartfalen, zodat klinische interventies ertegen gericht kunnen worden.