Une étude sur le vénétoclax en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone chez des participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire
9 juin 2021 mis à jour par: AbbVie
Une étude de phase 2, ouverte, multicentrique, d'escalade de dose et d'expansion du vénétoclax en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire
Il s'agissait d'une étude multicentrique en ouvert conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire du vénétoclax associé au pomalidomide et à la dexaméthasone chez des participants atteints de myélome multiple (MM) récidivant ou réfractaire (R/R) ayant reçu au moins une ligne de traitement antérieure avec preuves documentées de progression pendant ou après le dernier régime de traitement du participant.
L'étude a été conçue pour comprendre 2 parties : la partie 1 (augmentation de la dose) et la partie 2 (augmentation de la dose).
Pour la partie 2, les participants devaient être divisés en 2 cohortes, les participants positifs pour la translocation t(11;14) et les participants négatifs pour la translocation t(11;14).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Suite à la communication des résultats de l'analyse primaire de survie sans progression (PFS) de l'étude de phase 3 BELLINI (étude M14-031 ; NCT02755597), les études MM sponsorisées par la société ont été mises en attente clinique partielle (PCH) en mars 2019 par la Food and Drug Administration des États-Unis (États-Unis) et l'inscription a été interrompue.
Le promoteur n'a pas demandé la libération du PCH pour cette étude ; par conséquent, l'inscription n'a pas été rouverte.
Conformément aux termes du PCH, les participants qui en tiraient un bénéfice clinique étaient autorisés à continuer à recevoir le traitement.
Un participant était toujours actif dans la partie 1 de l'étude lorsque le promoteur a décidé de ne pas poursuivre la libération du PCH (en janvier 2020) et, par conséquent, a continué à recevoir un traitement et à subir des évaluations régulières jusqu'à la progression de la maladie.
L'étude a été interrompue lorsque le dernier participant a terminé le traitement de l'étude.
Aucun participant n'a été inscrit à la partie 2 de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
8
Phase
- Phase 2
Accès étendu
Disponible en dehors de l'essai clinique.
Voir enregistrement d'accès étendu.
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron /ID# 200967
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Salamanca, Espagne, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca /ID# 200958
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol /ID# 200959
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Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TG
- Univ Hospitals Birmingham NHS Foundation trust /ID# 203188
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England
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Leicester, England, Royaume-Uni, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary /ID# 202238
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, Royaume-Uni, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich Univ Hosp /ID# 202240
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Georgia
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Columbus, Georgia, États-Unis, 31904
- John B. Amos Cancer Center - C /ID# 202055
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Kansas
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Fairway, Kansas, États-Unis, 66205-2528
- University of Kansas Cancer Center /ID# 201292
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University-School of Medicine /ID# 201287
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Hospital /ID# 200805
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State Cancer Center /ID# 202443
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Myélome multiple (MM) récidivant ou réfractaire (R/R) avec preuve documentée de progression pendant ou après le dernier régime de traitement du participant
- Maladie mesurable telle que décrite dans le protocole
- A reçu au moins 1 ligne de traitement antérieure comme décrit dans le protocole
- Doit répondre aux paramètres de traitement antimyélome antérieurs, comme décrit dans le protocole, et comprend :
- A reçu au moins 2 cycles consécutifs de lénalidomide ou un traitement contenant de la lénalidomide
- Réfractaire au lénalidomide
- Exposition à un inhibiteur du protéasome (IP) seul ou en association avec un autre agent
- A eu une réponse de réponse partielle (RP) ou mieux à un traitement antérieur sur la base de la détermination de la réponse par l'investigateur telle que définie par les critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG)
- A le statut t(11;14) tel que décrit dans le protocole et répond aux critères suivants :
- Pour la partie 1 : participants MM indépendamment du profil cytogénétique
- Pour la partie 2, bras A : le participant doit être t(11;14) positif
- Pour la partie 2, bras B : le participant doit être t(11;14) négatif
- Un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Valeurs de laboratoire rénales, hépatiques et hématologiques adéquates
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par le vénétoclax ou d'autres inhibiteurs du BCL-2, ou traitement antérieur par le pomalidomide
- Sensibilité connue à tout IMiD
- Greffe de cellules souches allogéniques ou syngéniques dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ou une maladie active du greffon contre l'hôte en cours
- Greffe autologue de cellules souches dans les 12 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
- Atteinte méningée connue du MM
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : Augmentation de la dose
Vénétoclax (400 mg par voie orale [PO], une fois par jour [QD]) administré avec du pomalidomide (4 mg PO, QD) et de la dexaméthasone (40 mg une fois par semaine [qw]) en cycles de 28 jours jusqu'à progression documentée de la maladie, toxicité inacceptable documentée, retrait du consentement, ou le participant a satisfait à d'autres critères d'arrêt selon le protocole d'étude
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Tablette; oral
Autres noms:
Capsule; oral
Autres noms:
Administré par voie orale ; pour les participants de plus de 75 ans, la dexaméthasone aurait pu être administrée à la dose de 20 mg [qw]
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Expérimental: Partie 2 : Extension de dose, t(11;14) positif
Les participants positifs pour la translocation t(11;14) devaient recevoir la dose de vénétoclax jugée sûre dans la partie 1, ainsi que du pomalidomide (4 mg par voie orale [PO], une fois par jour [QD]) et de la dexaméthasone (40 mg une fois par semaine [qw ])
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Tablette; oral
Autres noms:
Capsule; oral
Autres noms:
Administré par voie orale ; pour les participants de plus de 75 ans, la dexaméthasone aurait pu être administrée à la dose de 20 mg [qw]
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Expérimental: Partie 2 : Extension de dose, t(11;14) négatif
Les participants négatifs pour la translocation t(11;14) devaient recevoir la dose de vénétoclax jugée sûre dans la partie 1, ainsi que du pomalidomide (4 mg par voie orale [PO], une fois par jour [QD]) et de la dexaméthasone (40 mg une fois par semaine [qw ])
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Tablette; oral
Autres noms:
Capsule; oral
Autres noms:
Administré par voie orale ; pour les participants de plus de 75 ans, la dexaméthasone aurait pu être administrée à la dose de 20 mg [qw]
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 70 semaines)
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou participant à une investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
L'investigateur a évalué la relation entre chaque événement et l'utilisation du médicament à l'étude comme étant une possibilité raisonnable ou aucune possibilité raisonnable.
Un événement indésirable grave (EIG) est un événement qui entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite ou prolonge une hospitalisation, entraîne une anomalie congénitale, une invalidité/incapacité persistante ou importante ou est un événement médical important qui, sur la base d'un jugement médical, peut mettre en danger le participant et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus.
Les événements liés au traitement (TEAE/TESAE) sont définis comme tout événement qui a commencé ou s'est aggravé après la première dose du médicament à l'étude.
Pour plus de détails sur les effets indésirables, veuillez consulter la section Effets indésirables.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 70 semaines)
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Environ 15 mois
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L'ORR est défini comme le pourcentage de participants présentant une réponse complète stricte (sCR), une réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR) en utilisant les critères 2016 de l'International Myeloma Working Group (IMWG) pour la maladie réponse et évolution.
RC = immunofixation négative du sérum et de l'urine et disparition de tout plasmocytome des tissus mous et < 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse ; sCR = CR + rapport normal des chaînes légères libres (FLC) sériques et absence de cellules clonales dans la moelle osseuse ; VGPR = protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction ≥ 90 % du taux de protéine M sérique + taux de protéine M urinaire < 100 mg par 24 heures ; PR = réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou < 200 mg par 24 heures.
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Environ 15 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Environ 20 mois
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La SSP est définie comme le nombre de jours entre la date de la première dose de tout médicament à l'étude et la date de progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité.
Toute progression de la maladie devait être incluse, que l'événement se soit produit pendant ou après que le participant ait pris un médicament à l'étude.
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Environ 20 mois
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Environ 15 mois
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Le DOR pour un participant donné est défini comme le nombre de jours entre la date de la première réponse documentée de ce participant (réponse partielle [RP] ou mieux) et la date de la première progression documentée de la maladie (PD) ou du décès dû au myélome multiple (MM) , selon la première éventualité.
Si le participant avec une réponse documentée n'avait pas eu d'événement de MP et que le participant n'était pas décédé à cause du MM, les données du participant devaient être censurées.
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Environ 15 mois
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Temps de progression (TTP)
Délai: Environ 15 mois
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Le TTP pour un participant donné est défini comme le nombre de jours entre la date de la première dose et la date de la première progression documentée de la maladie (PD) ou du décès dû au myélome multiple (MM), selon la première éventualité.
Si le participant n'avait pas eu d'événement de MP et que le participant n'était pas décédé à cause du MM, les données du participant devaient être censurées.
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Environ 15 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 octobre 2018
Achèvement primaire (Réel)
18 juin 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
18 juin 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 juin 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 juin 2018
Première publication (Réel)
26 juin 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 juin 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 juin 2021
Dernière vérification
1 juin 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Dexaméthasone
- Pomalidomide
- Vénétoclax
Autres numéros d'identification d'étude
- M16-085
- 2017-004232-11 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
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Délai de partage IPD
Les demandes de données peuvent être soumises à tout moment et les données seront accessibles pendant 12 mois, avec des extensions possibles envisagées.
Critères d'accès au partage IPD
L'accès à ces données d'essai clinique peut être demandé par tout chercheur qualifié qui s'engage dans une recherche scientifique rigoureuse et indépendante, et sera fourni après examen et approbation d'une proposition de recherche et d'un plan d'analyse statistique (SAP) et l'exécution d'un accord de partage de données (DSA ).
Pour plus d'informations sur le processus, ou pour soumettre une demande, visitez le lien suivant.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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