Cette étude vise à évaluer la dose de traitement sûre et efficace de l'OBI-888 chez les patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans l'étude :

1. Patients masculins ou féminins, âgés de 18 ans ou plus au moment du consentement.
2. Fournir un consentement éclairé écrit avant d'effectuer toute procédure liée à l'étude.
3. Patients confirmés histologiquement ou cytologiquement atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques pour les cohortes d'escalade de dose et d'expansion.
4. Les patients doivent avoir été traités avec un traitement standard établi, ou les médecins ont déterminé qu'un tel traitement établi n'est pas suffisamment efficace, ou les patients ont refusé de recevoir un traitement standard.
5. Maladie mesurable (c'est-à-dire au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

7. Fonction organique adéquate définie comme :

   • Hépatique:

     • Alanine aminotransférase (ALT) sérique ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN), ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques
     • Aspartate aminotransférase (AST) sérique ≤ 3 × LSN, ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques
     • Bilirubine sérique ≤ 1,5 × LSN

   • Rénal:

     • Clairance de la créatinine > 30 ml/minute selon l'équation de Cockcroft Gault

   • Hématologique :

     • Nombre absolu de neutrophiles ≥1000/µL
     • Plaquettes ≥75 000/µL
     • Hémoglobine ≥8 g/dL
8. Le patient est disposé et capable de se conformer à toutes les évaluations, visites et procédures requises par le protocole, y compris la biopsie tumorale avant le traitement. Les biopsies tumorales d'archives sont acceptables au départ.

9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant de commencer le traitement à l'étude et accepter d'utiliser une forme fiable de contraceptif pendant la période de traitement à l'étude et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

   Le sujet non en âge de procréer (c'est-à-dire stérilisé de manière permanente, ménopausée) peut être inclus dans l'étude. La postménopause est définie comme 12 mois sans menstruation sans cause médicale alternative.

   Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la période de traitement à l'étude et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

10. Ne peut pas allaiter.

11. Patients de la partie B (élargissement de la cohorte) ; doit avoir un score Globo H H qualifié et documenté dans les types de tumeurs sélectionnés par le sponsor pour être inscrit dans la cohorte respective :

    • Cohorte 1 : Cancer du pancréas
    • Cohorte 2 : Cancer de l'œsophage
    • Cohorte 3 : Cancer gastrique
    • Cohorte 4 : Cancer colorectal
    • Cohorte 5 : Panier (tout type de tumeur solide autre que ceux inclus dans les cohortes 1 à 4)

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour participer à cette étude :

1. Moins de 3 semaines, depuis une chimiothérapie cytotoxique ou une radiothérapie antérieure ; et moins de 5 demi-vies ou 3 semaines de thérapies biologiques, selon la plus courte, avant la première dose d'OBI-888.
2. A subi une intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la première dose d'OBI-888.
3. Présence d'une maladie auto-immune ou inflammatoire active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 derniers mois ou antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave nécessitant des stéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs. Les injections locales de stéroïdes, l'utilisation intermittente de corticostéroïdes topiques, inhalés, ophtalmologiques, intra-articulaires, topiques ou intranasaux, ou de corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ne seraient pas exclus de l'étude.
4. Présence d'immunodéficience primaire ou réception de stéroïdes systémiques > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose d'OBI 888.
5. A une infection bactérienne, virale, fongique ou mycobactérienne active nécessitant un traitement systémique, y compris une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une infection active par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
6. Patients ayant des antécédents de greffe d'organe solide.
7. Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas atteint le grade 0 ou 1 (selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI CTCAE] version 4.03), à l'exception de l'alopécie et des valeurs de laboratoire répertoriées dans les critères d'inclusion.
8. La réception de tout traitement antérieur ciblant Globo H.
9. Hypersensibilité connue à l'OBI 888 ou à ses excipients.
10. A des métastases du système nerveux central connues et non traitées et/ou des métastases leptoméningées.
11. Toute comorbidité médicale ou maladie psychiatrique qui met la vie en danger ou, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à un essai clinique en raison d'une éventuelle non-conformité, placerait le patient dans un risque inacceptable et/ou susceptible d'affecter l'interprétation des résultats de l'étude.
12. reçoit simultanément des médicaments interdits