Ez a tanulmány az OBI-888 biztonságos és hatékony kezelési dózisának értékelésére szolgál lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél.

Bevételi kritériumok:

A betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

1. Férfi vagy nőbeteg, a beleegyezés időpontjában 18 éves vagy idősebb.
2. Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást végrehajtana.
3. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatos betegek mind a dózisemelési, mind az expanziós kohorsz esetében.
4. A betegeket a bevett standard gondozási terápiával kell kezelni, vagy az orvosok megállapították, hogy az ilyen bevezetett terápia nem elég hatékony, vagy a betegek elutasították a szokásos gondozási terápiát.
5. Mérhető betegség (azaz legalább egy mérhető elváltozás minden válaszértékelési kritériumonként szilárd daganatokban (RECIST), 1.1-es verzió).
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.

7. A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

   • Máj:

     • Szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3 × a normál felső határ (ULN), ≤5 × ULN májmetasztázisok jelenlétében
     • Szérum aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤3 × ULN, ≤5 × ULN májmetasztázisok jelenlétében
     • Szérum bilirubin ≤1,5 ​​× ULN

   • Vese:

     • Kreatinin-clearance >30 ml/perc a Cockcroft Gault egyenlet alapján

   • Hematológiai:

     • Abszolút neutrofilszám ≥1000/µL
     • Vérlemezkék ≥75 000/µL
     • Hemoglobin ≥8 g/dl
8. A beteg hajlandó és képes megfelelni az összes protokoll által előírt értékelésnek, látogatásnak és eljárásnak, beleértve a kezelés előtti tumorbiopsziát is. Az archív tumorbiopsziák a kiinduláskor elfogadhatók.

9. A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati terápia megkezdése előtt, és vállalniuk kell, hogy megbízható fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálati kezelés időtartama alatt és legalább 120 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.

   Nem fogamzóképes (azaz tartósan sterilizált, posztmenopauzás) alanyok is bevonhatók a vizsgálatba. A posztmenopauza definíciója szerint 12 hónap menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül.

   A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati kezelés időtartama alatt és legalább 120 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.

10. Nem szoptatható.

11. Betegek a B részben (Kohorsz bővítése); minősítő, dokumentált Globo H H-pontszámmal kell rendelkeznie a szponzor által kiválasztott daganattípusokban ahhoz, hogy bekerüljön a megfelelő kohorszba:

    • 1. kohorsz: Hasnyálmirigyrák
    • 2. kohorsz: Nyelőcsőrák
    • 3. kohorsz: gyomorrák
    • 4. kohorsz: Kolorektális rák
    • 5. kohorsz: Kosár (bármilyen szilárd daganattípus, amely nem szerepel az 1–4. kohorszban)

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

1. Kevesebb mint 3 hét, korábbi citotoxikus kemoterápia vagy sugárterápia után; és kevesebb, mint 5 felezési idő vagy 3 hét a biológiai terápiáktól, attól függően, hogy melyik a rövidebb, az OBI-888 első adagja előtt.
2. Az OBI-888 első adagját megelőző 28 napon belül jelentős sebészeti beavatkozáson esett át (a vizsgáló meghatározása szerint) vagy jelentős traumás sérülésen.
3. Aktív autoimmun vagy gyulladásos betegség jelenléte, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 2 hónapban, vagy dokumentált klinikailag súlyos autoimmun betegség, amely szisztémás szteroidokat vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszereket igényel. A lokális szteroid injekciókat, a helyi, inhalációs, szemészeti, intraartikuláris, topikális vagy intranazális kortikoszteroidok vagy szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisait, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű dózist, nem zárják ki a vizsgálatból.
4. Primer immunhiány fennállása vagy napi >10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű szisztémás szteroidok vagy más immunszuppresszív szerek adása az OBI 888 első adagját megelőző 14 napon belül.
5. Aktív bakteriális, vírusos, gombás vagy mikobakteriális fertőzése van, amely szisztémás kezelést igényel, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) ismert fertőzését vagy a hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus által okozott aktív fertőzést.
6. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében szilárd szervátültetés szerepel.
7. Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem javultak a 0. vagy 1. fokozatba (a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] 4.03-as verziója alapján), kivéve az alopecia és a felvételi kritériumok között felsorolt ​​laboratóriumi értékeket.
8. A Globo H-t célzó bármely korábbi terápia átvétele.
9. Az OBI 888-cal vagy segédanyagaival szembeni ismert túlérzékenység.
10. Ismert, kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisai és/vagy leptomeningeális metasztázisai vannak.
11. Bármilyen társbetegség vagy pszichiátriai megbetegedés, amely életveszélyes, vagy a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a beteget a klinikai vizsgálatban való részvételre esetleges meg nem felelés miatt, elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki a beteget és/vagy befolyásolhatja az értelmezést. a tanulmány eredményeiről.
12. Kap egyidejűleg bármilyen tiltott gyógyszert