Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida OBI-888:n turvallinen ja tehokas hoitoannos potilaille, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia.

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Mies- tai naispotilaat, vähintään 18-vuotiaat suostumushetkellä.
2. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.
3. Histologisesti tai sytologisesti varmistetut potilaat, joilla on edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet sekä annoksen suurennus- että laajennuskohorttia varten.
4. Potilaita on täytynyt hoitaa vakiintuneella hoidon standardihoidolla, tai lääkärit ovat todenneet, että tällainen vakiintunut hoito ei ole riittävän tehokas, tai potilaat ovat kieltäytyneet saamasta tavanomaista hoitoa.
5. Mitattavissa oleva sairaus (eli vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerit (RECIST), versio 1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

7. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   • Maksa:

     • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 × normaalin yläraja (ULN), ≤5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa
     • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 × ULN, ≤5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa
     • Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​× ULN

   • Munuaiset:

     • Kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min Cockcroft Gault -yhtälöä käyttäen

   • Hematologinen:

     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/µL
     • Verihiutaleet ≥75 000/µL
     • Hemoglobiini ≥8 g/dl
8. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia protokollan edellyttämiä arviointeja, käyntejä ja toimenpiteitä, mukaan lukien esikäsittelyä kasvainbiopsia. Arkistoidut kasvainbiopsiat ovat hyväksyttäviä lähtötilanteessa.

9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ennen tutkimushoidon aloittamista, ja heidän tulee suostua käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

   Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan henkilö, joka ei ole hedelmällisessä iässä (eli pysyvästi steriloitu, postmenopausaalinen). Postmenopausaalilla tarkoitetaan 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.

   Miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

10. Ei voi imettää.

11. Potilaat osassa B (Kohortin laajentaminen); hänellä on oltava pätevä, dokumentoitu Globo H H-pisteet sponsorin valitsemissa kasvaintyypeissä, jotta he voivat ilmoittautua vastaavaan kohorttiin:

    • Kohortti 1: Haimasyöpä
    • Kohortti 2: Ruokatorven syöpä
    • Kohortti 3: mahasyöpä
    • Kohortti 4: Kolorektaalisyöpä
    • Kohortti 5: Kori (kaikki muut kiinteät kasvaintyypit kuin ne, jotka sisältyvät kohortteihin 1–4)

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:

1. Alle 3 viikkoa aikaisemmasta sytotoksisesta kemoterapiasta tai sädehoidosta; ja alle 5 puoliintumisaikaa tai 3 viikkoa biologisista hoidoista sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen ensimmäistä OBI-888-annosta.
2. Hän on läpikäynyt suuren kirurgisen toimenpiteen (tutkijan määrittelemällä tavalla) tai saanut merkittävän traumaattisen vamman 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä OBI-888-annosta.
3. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 kuukauden aikana, tai dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemisiä steroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä. Paikallisia steroidi-injektioita, paikallisten, inhaloitavien, oftalmologisten, nivelensisäisten, paikallisten tai intranasaalisten kortikosteroidien tai systeemisten kortikosteroidien jaksottaista käyttöä fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, ei suljeta pois tutkimuksesta.
4. Primaarinen immuunipuutos tai systeemisten steroidien saaminen > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa tai muita immunosuppressiivisia aineita 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä OBI 888 -annosta.
5. Hänellä on aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni- tai mykobakteeri-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, mukaan lukien tunnettu HIV-infektio tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio.
6. Potilaat, joilla on ollut kiinteä elinsiirto.
7. Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet asteeseen 0 tai 1 (käytettäessä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versiota 4.03), lukuun ottamatta kaljuutta ja laboratorioarvoja, jotka on lueteltu sisällyttämiskriteereissä.
8. Kuitti kaikista Globo H:hen kohdistetusta hoidosta.
9. Tunnettu yliherkkyys OBI 888:lle tai sen apuaineille.
10. Hänellä on tunnettuja hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä.
11. Mikä tahansa lääketieteellinen rinnakkaissairaus tai psykiatrinen sairaus, joka on henkeä uhkaava tai tutkijan näkemyksen mukaan tekee potilaan mahdollisen noudattamatta jättämisen vuoksi kelpaamattomaksi kliiniseen tutkimukseen, asettaisi potilaalle kohtuuttoman riskin ja/tai mahdollisesti vaikuttaisi tulkintaan. tutkimuksen tuloksista.
12. Saa samanaikaisesti kiellettyjä lääkkeitä